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目的:探讨绝经后乳腺癌术后病人辅助内分泌治疗在真实世界诊疗环境下的治疗情况,并对不同治疗药物进行药效经济学评价。
方法:收集2013年5月-2014年3月间于大连医科大学附属第一医院乳腺外科、普外科、肿瘤科治疗的绝经后乳腺癌术后病人共291例。记录收集病人行辅助内分泌治疗的完整临床资料,内容包括确诊时年龄、病理组织学分级、术后肿瘤T分期、淋巴结转移N分期、Her-2表达状态、有无脉管癌栓侵犯、Ki-67表达值,术后辅助内分泌治疗的具体药物,药物毒副反应,治疗依从性及治疗期间辅助用药情况,并对所有病人进行随访,随访方式为电话或者门诊随访,随访时间为5年。统计描述病人临床病理特征资料,5年无复发生存率,5年总生存率,药物的毒副反应,治疗依从性;采用Kaplan-Meier方法分析资料中病人的5年无复发生存和5年总生存情况,生存曲线图;用卡方检验进行不同药物的疗效评价,同时行成本-效益分析;应用非条件Logistic回归分析可能影响预后的相关因素,并用COX回归进行多因素条件分析,最终得出影响乳腺癌的预后的独立危险因素。
结果:(1)291例绝经后乳腺癌术后病人,总体5年生存情况:5年内复发108例,5年无病生存率为63.0%;进口来曲唑5年无病生存率为68.8%,国产来曲唑5年无病生存率为67.8%。5年总生存情况:总计共死亡29例,总体5年生存率为90.0%,进口来曲唑5年生存率为91.0%,国产来曲唑5年生存率为92.5%。
(2)291例绝经后乳腺癌病人中TNM临床病理分期ⅠA期66例,5年内复发11例,5年无病生存率为83.3%;ⅡA期91例,5年内复发21例,5年无病生存率为76.9%;ⅡB期58例,5年内复发20例,5年无病生存率为48.3%;ⅢA期46例,5年内复发30例,5年无病生存率为34.8%;ⅢB期12例,5年内复发10例,5年无病生存率为16.7%;ⅢC期18例,5年内复发16例,5年无病生存率为11.1%;P值<0.05,有显著统计学意义。
(3)手术病理TNM分期为T1的病例122例,5年内复发28例,5年无病生存率为77.0%;TNM分期为T2的病例125例,5年内复发50例,5年无病生存率为60%;TNM分期为T3的病例27例,5年无病生存率为33.3%,TNM分期为T4的病例13例,5年内复发11例,5年无病生存率为15.4%;行卡方检验P值<0.05,显著统计学意义,为影响乳腺癌预后的独立危险因素。
(4)手术病理TNM分期为N0的病例94例,5年内复发28例,5年无病生存率为70.2%;TNM分期为N1的病例99例,5年内复发35例,5年无病生存率为4.6%;TNM分期为N2的病例52例,5年内复发29例,5年无病生存率为44.2%;TNM分期为N3的病例18例,5年内复发16例,5年无病生存率为11.1%;统计学检验,P值<0.05,显著统计学意义,为影响乳腺癌预后的独立危险因素。
(5)291例绝经后乳腺癌病人辅助内分泌治疗用药:应用雌激素受体拮抗剂(他莫昔芬或托瑞米芬)病例数较少共18例,比例为6.1%;应用进口阿那曲唑36例,比例为12.3%;进口来曲唑106例,比例为36.3%;国产来曲唑121例,比例为41.4%;进口依西美坦8例,比例为2.7%,国产依西美坦0.69%。病例数少的阿那曲唑、雌激素受体拮抗剂、依西美坦这3组病例无法进行统计学分析行疗效评价,进口来曲唑和国产来曲唑应用卡方检验疗效分析为无显著性疗效差异,卡方值为0.017,P值=0.897>0.05,提示进口来曲唑与国产来曲唑疗效相当。
(6)病人出现毒副反应主要有骨痛、血脂异常、精神神经系统症状、消化道症状、子宫内膜癌。总计共发生46例,阿那曲唑6例,比例为13.2%,主要为骨关节疼痛2例,血脂异常3例,神经系统不良反应(情绪障碍)1例,进口来曲唑12例,比例为26.1%,骨关节疼痛10例,血脂异常2例;国产来曲唑21例,比例为15.6%,骨关节疼痛17例,血脂异常4例,消化道症状1例;进口依西美坦2例,比例为20%,骨关节疼痛1例,血脂异常1例;国产依西美坦0例;他莫昔芬6例,比例为27.8%,消化道症症状1例,血脂异常1例,子宫内膜癌1例。
(7)内分泌治疗依从性较好的病人为206例,比例70.8%,较差的病人例数为85例,比例为29.2%。依从性较差主要体现在,病人日常服药在经过3年治疗后会间断停药或者完全停药,不依照指南推荐时间规律复查。
(8)进口来曲唑和国产来曲唑5年无病生存率成本-效益分析提示进口来曲唑与国产来曲唑成本效果比是186.96万元。
结论:291例绝经后乳腺癌内分泌辅助治疗病人在我院临床治疗中更倾向于来曲唑治疗,进口来曲唑所占比例为36.1%,国产来曲唑占比为41.5%。总体病人5年无病生存率为62.8%,总体生存率为88.3%。其中进口来曲唑5年无病生存率为68.8%,总体生存率为89.9%。国产来曲唑5年无病生存率为67.8%,总体生存率为92.5%。内分泌治疗常见毒副反应主要有骨痛,其次为血脂异常、神经系统症状,但经过临床对症治疗后均可减轻,直至病人耐受;药效经济学评价结果为国产来曲唑是乳腺癌术后病人行辅助内分泌治疗的最佳选择。
方法:收集2013年5月-2014年3月间于大连医科大学附属第一医院乳腺外科、普外科、肿瘤科治疗的绝经后乳腺癌术后病人共291例。记录收集病人行辅助内分泌治疗的完整临床资料,内容包括确诊时年龄、病理组织学分级、术后肿瘤T分期、淋巴结转移N分期、Her-2表达状态、有无脉管癌栓侵犯、Ki-67表达值,术后辅助内分泌治疗的具体药物,药物毒副反应,治疗依从性及治疗期间辅助用药情况,并对所有病人进行随访,随访方式为电话或者门诊随访,随访时间为5年。统计描述病人临床病理特征资料,5年无复发生存率,5年总生存率,药物的毒副反应,治疗依从性;采用Kaplan-Meier方法分析资料中病人的5年无复发生存和5年总生存情况,生存曲线图;用卡方检验进行不同药物的疗效评价,同时行成本-效益分析;应用非条件Logistic回归分析可能影响预后的相关因素,并用COX回归进行多因素条件分析,最终得出影响乳腺癌的预后的独立危险因素。
结果:(1)291例绝经后乳腺癌术后病人,总体5年生存情况:5年内复发108例,5年无病生存率为63.0%;进口来曲唑5年无病生存率为68.8%,国产来曲唑5年无病生存率为67.8%。5年总生存情况:总计共死亡29例,总体5年生存率为90.0%,进口来曲唑5年生存率为91.0%,国产来曲唑5年生存率为92.5%。
(2)291例绝经后乳腺癌病人中TNM临床病理分期ⅠA期66例,5年内复发11例,5年无病生存率为83.3%;ⅡA期91例,5年内复发21例,5年无病生存率为76.9%;ⅡB期58例,5年内复发20例,5年无病生存率为48.3%;ⅢA期46例,5年内复发30例,5年无病生存率为34.8%;ⅢB期12例,5年内复发10例,5年无病生存率为16.7%;ⅢC期18例,5年内复发16例,5年无病生存率为11.1%;P值<0.05,有显著统计学意义。
(3)手术病理TNM分期为T1的病例122例,5年内复发28例,5年无病生存率为77.0%;TNM分期为T2的病例125例,5年内复发50例,5年无病生存率为60%;TNM分期为T3的病例27例,5年无病生存率为33.3%,TNM分期为T4的病例13例,5年内复发11例,5年无病生存率为15.4%;行卡方检验P值<0.05,显著统计学意义,为影响乳腺癌预后的独立危险因素。
(4)手术病理TNM分期为N0的病例94例,5年内复发28例,5年无病生存率为70.2%;TNM分期为N1的病例99例,5年内复发35例,5年无病生存率为4.6%;TNM分期为N2的病例52例,5年内复发29例,5年无病生存率为44.2%;TNM分期为N3的病例18例,5年内复发16例,5年无病生存率为11.1%;统计学检验,P值<0.05,显著统计学意义,为影响乳腺癌预后的独立危险因素。
(5)291例绝经后乳腺癌病人辅助内分泌治疗用药:应用雌激素受体拮抗剂(他莫昔芬或托瑞米芬)病例数较少共18例,比例为6.1%;应用进口阿那曲唑36例,比例为12.3%;进口来曲唑106例,比例为36.3%;国产来曲唑121例,比例为41.4%;进口依西美坦8例,比例为2.7%,国产依西美坦0.69%。病例数少的阿那曲唑、雌激素受体拮抗剂、依西美坦这3组病例无法进行统计学分析行疗效评价,进口来曲唑和国产来曲唑应用卡方检验疗效分析为无显著性疗效差异,卡方值为0.017,P值=0.897>0.05,提示进口来曲唑与国产来曲唑疗效相当。
(6)病人出现毒副反应主要有骨痛、血脂异常、精神神经系统症状、消化道症状、子宫内膜癌。总计共发生46例,阿那曲唑6例,比例为13.2%,主要为骨关节疼痛2例,血脂异常3例,神经系统不良反应(情绪障碍)1例,进口来曲唑12例,比例为26.1%,骨关节疼痛10例,血脂异常2例;国产来曲唑21例,比例为15.6%,骨关节疼痛17例,血脂异常4例,消化道症状1例;进口依西美坦2例,比例为20%,骨关节疼痛1例,血脂异常1例;国产依西美坦0例;他莫昔芬6例,比例为27.8%,消化道症症状1例,血脂异常1例,子宫内膜癌1例。
(7)内分泌治疗依从性较好的病人为206例,比例70.8%,较差的病人例数为85例,比例为29.2%。依从性较差主要体现在,病人日常服药在经过3年治疗后会间断停药或者完全停药,不依照指南推荐时间规律复查。
(8)进口来曲唑和国产来曲唑5年无病生存率成本-效益分析提示进口来曲唑与国产来曲唑成本效果比是186.96万元。
结论:291例绝经后乳腺癌内分泌辅助治疗病人在我院临床治疗中更倾向于来曲唑治疗,进口来曲唑所占比例为36.1%,国产来曲唑占比为41.5%。总体病人5年无病生存率为62.8%,总体生存率为88.3%。其中进口来曲唑5年无病生存率为68.8%,总体生存率为89.9%。国产来曲唑5年无病生存率为67.8%,总体生存率为92.5%。内分泌治疗常见毒副反应主要有骨痛,其次为血脂异常、神经系统症状,但经过临床对症治疗后均可减轻,直至病人耐受;药效经济学评价结果为国产来曲唑是乳腺癌术后病人行辅助内分泌治疗的最佳选择。