c-FLIP、caspase-8、MTA1基因在甲状腺乳头状癌组织中表达的研究

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目的:观察甲状腺乳头状癌组织中的细胞凋亡抑制蛋白c-FLIP,凋亡蛋白酶caspase-8和肿瘤转移相关基因MTA1 的表达情况,探讨其相关性及其与临床病理特征的关系。 方法:应用免疫组织化学法(S-P法),检测c-FLIP,caspase-8和MTA1 基因在64例甲状腺乳头状癌组织及10例结节性甲状腺肿10例甲状腺腺瘤组织中的表达。统计学分析采用X<2>检验,以P<0.05为有统计学意义。 结果:①c-FLIP在甲状腺乳头状癌组织中的表达为67.1%,明显高于结节性甲状腺肿病变组织10%,明显高于甲状腺腺瘤病变组织20%,c-FLIP 表达水平与甲状腺乳头状癌临床分期、淋巴结转移有关,与分化程度、性别、年龄无关。②在甲状腺乳头状癌中caspase-8的表达为32.8%,明显低于结节性甲状腺肿80%、甲状腺腺瘤70%,caspase-8 在甲状腺乳头状癌中的表达随临床分期上升而减弱(p<0.05),且与临床分期存在明显的相关性(P<0.05);但与性别、年龄无关(P>0.05)。③甲状腺乳头状癌中MTA1的表达显著高于结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤,MTA1在甲状腺乳头状癌组织中的表达与患者年龄、性别、肿瘤浸润深度无关(P>0.05),而与甲状腺乳头状癌分化程度、临床分期以及淋巴结转移显著相关(P<0.05)。④c-FLIP和caspase-8 在甲状腺乳头状癌组织中表达呈明显的负相关性(p<0.05)。 结论:①c-FLIP 蛋白在甲状腺乳头状癌细胞中表达增强,在正常组织细胞系或非甲状腺癌组织病变(甲状腺瘤,结节性甲状腺肿)无表达或表达较弱;c-FLIP的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小及分级等无关,而与有否淋巴结转移显著相关,在有淋巴结转移组中c-FLIP表达增强。②caspase-8 蛋白在甲状腺乳头状癌细胞中表达降低,在正常组织细胞系或非甲状腺癌组织病变(甲状腺瘤,结节性甲状腺肿)表达升高。③MTA1表达率与患者性别、原发肿瘤大小无关,及不同分化程度的甲状腺乳头状癌中的MTA1表达无明显区别。但MTA1随甲状腺癌分期增高而增高。并且有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组织MTA1 明显高于无淋巴结转移甲状腺乳头状癌组织。④在甲状腺乳头状癌组织中c-FLIP的表达与caspase-8呈负相关,提示c-FLIP通过抑制caspase-8活性,致使caspase-8 介导的细胞凋亡不足可能是其参与甲状腺乳头状癌形成的机制之一。
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