背景和目的胃癌是预后较差的常见恶性肿瘤,在我国癌症相关死亡原因中高居第二位,疾病负担形式严峻。近年来,胃癌传统治疗方式如化学治疗、靶向治疗和放射治疗的发展进入了瓶颈期,而免疫治疗,尤其是免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）治疗在其他癌种的治疗中逐渐崭露头角,掀起研究热潮。目前在胃癌中也有大量ICIs治疗相关的临床研究工作正在开展,但不同于其他癌肿中振奋人心的治疗效果,ICIs在胃癌中的研究结果不尽如人意。因此,寻找疗效相关的生物标记物,筛选治疗获益人群从而提高治疗效果就显得尤为重要。TP53和ARID1A是胃癌中高频突变基因,当前的研究指出,TP53和ARID1A基因突变与肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性、肿瘤浸润性淋巴细胞以及PD-L1表达中的一个或几个指标相关,而后者已在多个研究中被证实能够有效预测ICIs的疗效,那么,TP53和ARID1A共突变对胃癌ICIs治疗是否有潜在的预测价值呢?方法我们通过利用公共数据库如TCGA、ICGC、c Bio Portal中的数据,从基因、m RNA和蛋白表达水平进行系统性分析,通过二代测序和MSIsensor检测本中心样本基因突变和MSI状态,并运用ESTIMATE和CIBERSORT生物信息分析技术评估样本肿瘤微环境中肿瘤浸润性淋巴细胞的类型和含量。基因突变对临床ICIs疗效的预测价值从既往临床试验（MSKCC）结果进行分析。结果1.在TCGA队列中,共突变样本TMB显著高于TP53单一基因突变组、ARID1A单一基因突变组和野生型组（P0.05）。对其中28例有详细疗效评估的患者PFS分析显示,共突变组与非共突变组的中位PFS为14.0月vs 1.87月,PFS延长也无显著性差异（P=0.212>0.05）。5例TP53和ARID1A共突变患者在接受ICIs治疗后,有3例出现肿瘤完全缓解,其中2例PFS达到14.0、15.6月,另1例在随访结束时仍未发生肿瘤进展。结论1.TP53和ARID1A共突变现象在胃癌中较为常见,共突变可能可通过影响DNA双链断裂修复和干扰DNA复制过程,从而增加基因组的不稳定性,导致基因突变率增加和肿瘤突变负荷水平升高。因此,其可能可作为胃癌患者接受ICIs治疗的生物标志物。2.TP53和ARID1A共突变可通过增加MMR相关基因的突变,尤其是MLH1、MSH2和MSH6的突变,但并不影响PMS2的突变,从而导致MSI-H,但当基因突变类型为错义突变时,突变并不影响蛋白的表达,此时仅依靠免疫组织化学检测的结果并不能真正反应MMR的状态。3.TP53和ARID1A共突变患者具有一定水平的TILs浸润和PD-L1表达,其可能是ICIs治疗的获益人群。4.TP53和ARID1A共突变的胃癌患者可从ICIs治疗中获益,但对于非共突变者并不能完全排除,应结合其他生物标志物进行判断,TP53和ARID1A共突变是对现有生物标记物的补充。