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全球3.5亿多慢性乙型肝炎患者中约有1.5亿分布在我国,因此,慢性乙型肝炎的治疗是我国卫生事业有待解决的重大难题。由于乙肝病毒在体内复制可引起肝细胞的炎症、坏死、再生,进一步发展可导致肝纤维化、肝硬化和肝癌等相关并发症的发生,而降低血清病毒载量甚至完全清除病毒,可以减少慢性乙型肝炎各种并发症的发生,并提高患者存活率,所以抗病毒治疗是慢性乙型肝炎患者治疗的关键。目前抗病毒药物中干扰素的副作用多,而拉米夫定和阿德福韦酯的耐药率高,均限制了其长期应用。2005年新批准上市的恩替卡韦以其快速、强效的抗病毒作用,不良反应少且耐药率低等多方面的优越性,很快受到临床医生的青睐,但由于恩替卡韦上市较晚,其确切疗效也尚未得到临床共识。因此,本文对恩替卡韦抗病毒疗效的多项临床指标进行了meta分析,以观察恩替卡韦确切的抗病毒效果,以期为临床用药提供参考。目的:通过总结国内外应用恩替卡韦及拉米夫定和阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎初治患者的临床研究,进一步对其研究结果进行Meta分析,以评价恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎初治患者的疗效及优越性,以期为临床慢性乙型肝炎的抗病毒治疗提供有力依据。方法:首先应用计算机检索PubMed、西文生物医学文献数据库、ScienceDirect和中华医学会期刊服务平台;然后手工检索所有已发表和未发表的有关评价恩替卡韦和其他核苷类抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎疗效的随机对照试验,并对每个试验的随机系列产生、是否采用双盲法以及分配隐藏的方法、有无随访及随访时间等方面进行评估;再应用Jedad评分量表对其逐个进行质量评价,以获取高质量的文献、排除低质量的文献。通过纳入和排除标准对检索到的文献进行筛选,筛选出符合标准的文献纳入研究,再对所纳入文献进行数据提取,包括:各试验的基线数据,如纳入文献的作者、发表年限、研究对象例数、年龄和性别比例、对照组和试验组的干预措施和病例数以及有无随访及随访时间,并提取所要研究的各项临床指标:治疗24周时血清乙型肝炎病毒DNA(Hepatitis B virus DNA,HBV DNA)阴转率、治疗48周时的血清HBV DNA阴转率、治疗48周时的血清谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase, ALT)复常率、治疗48周时的血清乙型肝炎e抗原(e antigens of Hepatitis B viurs, HBeAg)阴转率、治疗48周时的HBeAg/抗HBeAg血清学转换率、治疗过程中的病毒学反弹率、治疗过程中的血清乙型肝炎表面抗原(surface antigen of Hepatitis B viurs, HBsAg)阴转率、治疗过程中的血清ALT复燃率、治疗过程中的肝组织学改善率以及治疗期间任意不良事件的发生率。然后合并所提取数据,应用Review Manager 4.2统计软件进行Meta分析,并通过去除低质量文献后对结果进行再分析和变换统计分析模型的方法,对所得结果进行敏感性分析;通过统计软件自动生成的漏斗图描述发表偏移,并通过计算各结果的安全系数评价发表偏移对结果的影响;最后对所得结果进行讨论。文献的检索时间截止至2010年3月15号。结果:本文共纳入5篇符合标准的随机对照试验,5篇文献共包括2045例慢性乙型肝炎初治患者,各个试验的基线特征没有统计学差异,除治疗期间HBV DNA病毒学反弹率的试验间因有异质性而采用随机效应模型外,其余指标的试验间均没有明显的异质性,均采用固定效应模型进行统计学分析。对各个疗效指标进行Meta分析,结果表明口服恩替卡韦0.5 mg/d的临床疗效优于拉米夫定和阿德福韦酯:治疗24周时HBV DNA阴转率,各项研究合并后的OR值为2.21(95% CI: 1.59, 3.06);治疗48周时HBV DNA阴转率,各项研究合并后的OR值为3.83(95% CI: 3.13,4.70);治疗48周时ALT复常率,各项研究合并后的OR值为1.60(95% CI: 1.30, 1.97);治疗48周时HBeAg阴转率,各项研究合并后的OR值为1.01(95% CI: 0.77, 1.32);治疗48周时HBeAg/抗HBeAg血清转换率,各项研究合并后的OR值为1.00(95% CI: 0.75, 1.31);治疗期间任意不良事件发生率,各项研究合并后的OR值为0.98(95% CI: 0.77, 1.26);治疗期间ALT复燃率,各项研究合并后的OR值为0.52(95% CI: 0.27, 0.98);治疗期间HBV DNA病毒学反弹率,各项研究合并后的OR值为0.08(95% CI: 0.04, 0.16);治疗期间HBsAg阴转率,各项研究合并后的OR值为1.60(95% CI: 0.52, 4.94);肝组织学改善率,各项研究合并后的OR值为1.49(95% CI: 1.18, 1.86)。对各个结果进行敏感性分析,表明所得结果稳定性较好,再对其进行发表偏移的检测,结果表明所纳入文献存在发表偏移,但偏移对不同结果的影响不同,不能否定研究结果的意义。结论:1恩替卡韦抑制病毒的作用强、起效快,并且随着治疗时间的延长其抗病毒作用更加明显;2恩替卡韦能明显地改善肝功能,减轻肝组织炎症;3恩替卡韦治疗期间发生的病毒学反弹率低,肝功能反复的几率低,提示其耐药率明显低于拉米夫定和阿德福韦酯,有利于长期应用;4恩替卡韦的不良事件发生率与拉米夫定和阿德福韦酯相当,不良反应少,患者耐受性良好,使用方便、安全、有效,非常值得临床推广。