背景与目的： 抑郁症(depression)是一组以情感障碍为突出表现的心理疾病，该病不仅会影响患者的工作、学习和生活，使其无法适应社会，影响其社会功能的发挥，更甚者可以导致消极自杀行为而危及患者的生命。随着社会竞争的激烈，工作节奏的加快，更多的人会感到紧张、疲劳、心境郁闷，抑郁症患者也将呈现上升的趋势。因此，如何有效地治疗抑郁症已受到人们的广泛重视。抑郁症的发病机理尚不清楚，对抑郁症的治疗目前还建立在假说的基础上，存在种种不足。当前对抑郁症发病机制的研究以及开发疗效强、副作用小、起效快的新药是该领域研究重点。 近半个世纪以来，“向海洋要药”已成为沿海国家药学研究的新方向，作为海洋中有机物的原始生产者，海藻含有多种生物活性物质，SBH-Ⅰ是本实验室从网球藻属(Dictyosphaeria)中提取的一种活性物质。前期的工作已初步证实SBH-Ⅰ具有一定抵抗小鼠神经毒性的作用。 本研究主要观察SBH-Ⅰ是否具有抗抑郁作用，并初步探讨其可能机制，为其今后的临床应用提供一定的理论和实验依据。 方法： 1. 小鼠强迫游泳实验：采用小鼠强迫游泳实验观察SBH-Ⅰ对小鼠强迫游泳不动时间的影响。 2. 大鼠强迫游泳实验：采用大鼠强迫游泳实验观察SBH-Ⅰ对大鼠强迫游泳不动时间的影响。 3. 小鼠悬尾实验：采用小鼠悬尾实验观察SBH-Ⅰ对小鼠悬尾不动时间的影响。 4. 利血平(Res)致小鼠体温下降实验采用利血平致小鼠体温下降模型，给予SBH-Ⅰ后，测定各组小鼠的肛温。 5. 利血平致小鼠眼睑下垂实验：采用利血平致小鼠眼睑下垂模型，给予SBH-Ⅰ后，记录各组小鼠不能睁眼的个数。 6. 利血平致小鼠运动不能实验：采用利血平致小鼠运动不能模型，给予SBH-Ⅰ后，记录仍呆在指定圈内的小鼠个数。 7. 5-羟色氨酸(5-HTP)诱导小鼠甩头实验：采用5-羟色氨酸诱导小鼠甩头实验观察SBH-Ⅰ对5-HTP诱导小鼠甩头行为的影响，观察SBH-Ⅰ是否增加小鼠在8min内的甩头次数。 8. 去甲肾上腺素(NE)毒性增强实验：采用去甲肾上腺素毒性增强实验观察SBH-I对Ⅰ给予亚致死剂量的去甲肾上腺素的小鼠死亡率的影响。 9. PC12细胞的地塞米松(DXM)损伤模型的复制：MTT法检测不同浓度DXM对PC12细胞的凋亡的影响。 10. PC12细胞存活率测定实验：MTT法观察SBH-Ⅰ对DXM诱导的PC12细胞凋亡的影响。 11. LDH测定实验：采用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒测定给予SBH-Ⅰ前后，DXM诱导的PC12细胞释放LDH的情况。 结果： 1. 小鼠强迫游泳实验小鼠在强迫游泳实验中出现的不动状态反映了动物的绝望行为，在实验中，对照组小鼠很快就出现不动状态，4min 内的不动时间是166.7±37.7s；而SBH-Ⅰ各剂量均可缩短小鼠游泳不动时间，其中 SBH-Ⅰ 40mg/kg组小鼠4min内的不动时间是115.2±53.9s，与对照相比显著缩短小鼠不动状态持续时间(p<0.05)。且SBH-Ⅰ 40mg/kg组的缩短小鼠游泳不动时间作用稍强于盐酸氟西汀组(115.2±53.9)。 2. 大鼠强迫游泳实验大鼠在强迫游泳实验中出现的不动状态反映了动物的绝望行为，对照组大鼠在4min内的不动时间是152.5±28.2s，SBH-Ⅰ (20、40mg/kg)显著缩短大鼠游泳不动时间(p<0.05)，且作用稍强于盐酸氟西汀。 3. 小鼠悬尾实验小鼠在悬尾实验中出现的不动状态反映了动物的绝望行为，SBH-Ⅰ三个剂量组均能减少小鼠悬尾不动时间，其中SBH-Ⅰ(40、80)mg/kg剂量作用显著。 4. 利血拮抗实验利血平可导致小鼠体温下降、眼睑下垂和运动不能，盐酸氟西汀或盐酸氯米帕明可以改善小鼠的这种状态，而SBH-Ⅰ对利血平所致小鼠体温下降、眼睑下垂和运动不能状态均无明显作用。 5. 5-羟色氨酸诱导小鼠甩头实验5-羟色氨酸可诱导小鼠甩头，盐酸氟西汀显著增加小鼠的甩头次数，而SBH-Ⅰ对5-羟色氨酸诱导的小鼠甩头无明显影响。 6. 去甲肾上腺素(NE)毒性增强实验SBH-Ⅰ对亚致死剂量的重酒石酸去甲肾上腺素的毒性无明显影响。 7. PC12细胞存活率测定实验地塞米松对PC12细胞有损伤作用，且随着浓度及作用时间的增加，PC12细胞的存活率逐渐减少。当DXM浓度为10μmol/L对PC12细胞的损伤最明显，作用24h的存活率为59.8％。SBH-Ⅰ对PC12细胞生长无明显影响，但可对抗DXM对PC12细胞的损伤作用，并与剂量成正相关。当SBH-Ⅰ浓度为800μmol/L时几乎完全抵消了DXM(10μmol/L)的对PC12细胞损伤作用。 8. LDH测定实验地塞米松诱导PC12细胞LDH的释放急剧升高，约是对照组的2倍，SBH-Ⅰ可减少DXM诱导的PC12细胞LDH的释放，并与剂量成正相关。当SBH-Ⅰ浓度为800μmol/L对DXM(10μmol/L)诱导LDH释放的抑制率达到53.4％。 结论： SBH-Ⅰ对大小鼠在强迫游泳模型和小鼠在悬尾模型中出现的绝望状态有明显的改善作用，提示SBH-Ⅰ有明显的抗抑郁效果；SBH-Ⅰ不对抗利血平引起的体温降低、眼睑下垂及运动不能，不抑制5-羟色胺的重摄取，不增强去甲肾上腺素的毒性，提示SBH-Ⅰ抗抑郁作用的机制与三环抗抑郁剂、5-羟色胺重摄取抑制剂及单胺氧化酶A抑制剂不同；SBH-Ⅰ逆转地塞米松对PC12细胞的损伤作用，减少地塞米松诱导的PC12细胞LDH的释放，提示SBH-Ⅰ对培养的PC12细胞有保护作用。综合起来，这些结果提示，SBH-Ⅰ可能是通过神经细胞保护途径发挥抗抑郁作用的。