【摘 要】
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背景:胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤,甲磺酸阿帕替尼是由我国自主研发的一种抗血管生成药物,在晚期胃癌的三线治疗中展现了良好的疗效和安全性。人类的健康与庞大的微生物群息息相关,宿主和肠道细菌共同参与多种代谢途径,其中肠道菌群的基因差异与药物代谢中的个体差异密切相关。目的:探索服药前后、不同服药时期、不同疗效下,服用阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效及对肠道微生态的影响。方法:选取2018年2月1日至201
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背景:胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤,甲磺酸阿帕替尼是由我国自主研发的一种抗血管生成药物,在晚期胃癌的三线治疗中展现了良好的疗效和安全性。人类的健康与庞大的微生物群息息相关,宿主和肠道细菌共同参与多种代谢途径,其中肠道菌群的基因差异与药物代谢中的个体差异密切相关。目的:探索服药前后、不同服药时期、不同疗效下,服用阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效及对肠道微生态的影响。方法:选取2018年2月1日至2018年5月1日在厦门大学附属中山医院体检合格的健康志愿者15例,留取粪便样本15例。选取2018年7月1日至2019年8月1日肿瘤科住院治疗的二线化疗后进展的晚期胃癌患者8例,按不同体能状况分予不同剂量甲磺酸阿帕替尼单药口服治疗,留取服药前、服药后不同时间段内的大便样本共25例,随访至2020年1月18日,并记录治疗相关不良反应、统计无进展生存期（Progression Free Survival,PFS）。结果:在阿帕替尼治疗的晚期胃癌患者的肠道微生态内,pActinobacteria、cActinobacteria、oBifidobacteriales、fBifidobacteriaceae、gBifidobacterium丰度下降并趋向于健康组,在疾病控制组占显著优势。pSynergistetes、cSynergistia、oSynergistales、fSynergistaceae、gPyramidobacter 的丰度随着服药时间延长逐渐增加,并与健康组差异逐渐显著,在疾病进展组占显著优势。KEGG功能预测得出在不同疗效分组中p53 signaling pathway代谢通路存在统计学差异（P<0.05）。结论:服用阿帕替尼治疗晚期胃癌患者的肠道微生态内Bifidobacteriaceae、Synergistetes菌群的丰度发生变化,在不同疗效分组中p53 signaling pathway代谢通路存在统计学差异（P<0.05）,考虑与患者的PFS相关。
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