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血管炎 (vasculitis) 是临床病理过程, 主要表现为血管炎症和坏死,涉及肾小球肾炎和系统性红斑狼疮在内的几十种临床疾病，其中肾脏、脑子和心脏血管的坏死会危及生命。然而血管炎的发病机制并不清楚，目前尚无有效的治疗措施。越来越多的证据表明血管内皮细胞的损伤是各种类型血管炎发展的关键步骤。有多种血管内皮细胞损伤机制，其中免疫复合物通过白细胞IgG 受体（Fc?Rs）和补体介导的损伤机理受到最多关注。Fc?Rs为特异结合IgG 及其免疫复合物的Fc片段的一组受体，在协调细胞免疫和体液免疫方面起十分重要作用。Fc?Rs主要表达于各种血源性细胞上，共分为三大类型：Fc?RI/CD64、Fc?RII/CD32和Fc?RIII/CD16，三种类型Fc?Rs又分为十三种亚型。根据报道，在血管炎病人的血管壁上有免疫复合物沉积,在病人的血清中也存在循环免疫复合物。然而,免疫复合物又是如何定位到血管的一些特异区域却不清楚，因为还没有证据表明与免疫复合物结合的Fc?Rs存在于正常血管内皮细胞上。血管内皮细胞Fc?Rs的表达与血管内皮细胞的特化功能以及它的损伤状态有关。已经发现在血管炎病人的血清中，炎症细胞因子TNF-?、IFN-?、IL-1和GM-CSF的含量明显升高。这些细胞因子可调节血管内皮细胞的基因表达，也可调节Fc?Rs的表达。不过，Fc?Rs在细胞因子刺激的血管内皮细胞上的表达尚未见报道。为了了解血管炎发病中，免疫复合物在血管壁上的特异性定位，用炎症细胞因子刺激人主动脉内皮细胞（HAEC）、人乳房皮肤微血管内皮细胞（HMVEC）、人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和狗主动脉内皮细胞（CAEC），采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测Fc?Rs的表达，同时也采用免疫荧光显微技术和共聚焦显微技术对Fc?Rs进行定位和功能观察，还通过RT-PCR方法进一步了解Fc?Rs基因转录水平的变化，并鉴定Fc?Rs的亚型。实验结果表明，未经细胞因子刺激的正常HAEC、HUVEC、HMVEC和CAEC均表达低水平的Fc?RII；未经刺激的HAEC、HUVEC和HMVEC也同时表达Fc?RIII，但四种细胞均不表达Fc?RI（P>0.05）。经肿瘤坏死因子-?（TNF-?，200 U/ml）和?-干扰素（IFN-?，100 U/ml）联合刺激72小时后，三种人血管内皮细胞Fc?RII的表达提高了4-6倍（P<0.0001），Fc?RIII的表达提高了1.5-2倍(P<0.O1)。白介素-1(IL-1)也增强Fc?RII的表达,但效果较TNF-?和IFN-?弱；粒巨-集落刺激因子（GM-CSF）未能增强Fc?Rs的表达。因此，实验主要针对TNF-?和IFN-?对Fc?RII表达的调节作用展开更深入研究。免疫荧光和共聚焦显微镜观察显示TNF-? 和IFN-?诱导的Fc?RII表达于内皮细胞表面。抗体交联的Fc?RII在37℃温浴后，发生成帽现象，荧光凝聚在细胞的一个或两个区域。另外，还采用IgG结合的羊红细胞的粘附以及免疫细胞化学染色进一步证实TNF-? 和IFN-?对血管<WP=9>内皮细胞Fc?RII表达的上调作用。TNF-? 和IFN-?的作用与剂量呈正相关，1U/ml TNF-?和15 U/ml IFN-?分别刺激72小时后可显著增强Fc?RII表达，随着剂量的增加，Fc?RII的表达也不断提高。在200 U/ml TNF-? 刺激24小时后，即可见Fc?RII表达的增强（P<0.01）；100 U/ml IFN-?刺激48小时后，也可见Fc?RII表达的增强（P<0.02），Fc?RII表达高峰出现在刺激后的第3天（P<0.0001）。细胞因子去除后，Fc?RII的表达逐渐降至原先水平，细胞形态也从被拉长的成纤维细胞状恢复到多角的上皮细胞状。TNF-? 和IFN-?的联合作用具有协同效应，IFN-?的预处理也增强了TNF-? 的调节作用。TNF-? 和IFN-?的作用可被转录抑制因子放线菌素D和翻译抑制因子放线菌酮及嘌呤霉素所抑制；RT-PCR结果显示Fc?RIIa的mRNA水平在TNF-? 和IFN-?刺激24小时后有明显提高。另一方面，TNF-? 和IFN-?也增强人主动脉内皮细胞和脐静脉内皮细胞两种大血管内皮细胞上Fc?RIII的表达（P<0.01），但未能增强人微血管内皮细胞Fc?RIII的表达（P>0.2）；TNF-? 和IFN-?未能诱导狗内皮细胞表达任何一种Fc?Rs，说明人和狗血管内皮细胞以及人微血管和大血管内皮细胞在Fc?Rs表达方面可能存在一定差异，正如其他一些报道所表明的，在生物化学、功能、生长和对细胞因子的反应上存在差别。我们的实验结果与其他研究者所报道的Fc?Rs表达的调控方式相一致。同时也与IFN-?诱导血管内皮细胞MHCⅡ的表达十分相似。 根据报道，TNF-? 和IFN-?既可调节血管内皮细胞基因表达，又可调节Fc?Rs的表达，且二者具有协同效应。我们的实验结果表明TNF-? 和IFN-?通过调节Fc?RIIa的转录和翻译??增强其在内皮细胞上的表达。血管炎条件下，这一表达可能主动引导循环免疫复合物沉积并结合于血管的特定区域。血管炎病人中，免疫复合物多数由多价抗原组成，由两个抗体与两个抗原结合而成的免疫复合物占较大比例。免疫复合物一个抗体的Fc片段与血管内皮细胞上Fc?Rs结合，另一个抗体的Fc片段与炎症细胞Fc?Rs结合，这样就将这些炎症细胞拉到血管表面附近，使之与血管内皮细胞有足够接触时间，同时也使炎症细胞的Fc?Rs得到交联，活化了炎症细胞，引发了呼吸爆发和脱颗粒作用，产生大量蛋白溶解酶和超氧化物等有害物质，导致血管内皮细胞损伤。因此，在了解了Fc?Rs在炎症细胞因子刺激的血管内皮细胞上表达?