18β-甘草次酸(18β-Glycyrrhetinic Acid,18β-GA)是甘草提取物甘草甜素的代谢产物,因其具有较好的生理活性、生物相容性和较低的不良反应而被广泛应用。现有研究表明其具有免疫调节、抗炎及类激素样作用,然而甘草次酸在应用中其副作用也逐渐显现。变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是由工gE介导的鼻黏膜的变态反应性疾病。发病机制属于I型超敏反应,与细胞因子、细胞间黏附分子及部分神经肽密切相关,其过程涉及T、B等淋巴细胞的激活及白介素、肿瘤坏死因子等细胞因子的合成及相关炎症介质的释放。与线粒体一样内质网被认为在细胞生命活动中起着中枢性的作用,其形态结构变化反映着细胞的功能变化。肾脏作为药物代谢的重要脏器,其功能形态的正常在一定程度上能反应药物的毒副作用。中草药的植物学种属是导致肾损害的基本因素,与用量、用法及疗程长短等有关。已有的关于甘草次酸副作用的报道主要是包括长期或大量服用甘草酸制剂产生的类肾上腺盐皮质激素样作用。而大剂量长期灌胃甘草次酸对大鼠肾脏病理形态学、肾功、生化指标的影响未见报道。本研究通过18-β甘草次酸灌胃变应性鼻炎模型大鼠,透射电镜观察不同时间点大鼠鼻黏膜上皮细胞内质网的形态变化,客观反应其对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜上皮细胞内质网的影响。同时通过给予大鼠长期灌胃大剂量甘草次酸后观察其对大鼠肾脏组织病理形态及肾功生化指示的影响,为甘草次酸的药理机制作用提供实验支持。第一部分18β-甘草次酸对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜上皮细胞内质网的影响目的：探讨18β-甘草次酸对变应性鼻炎模型大鼠鼻黏膜上皮细胞内质网变化的影响。方法：96只Wistar大鼠随机分为空白组、AR模型组、氯雷他定组、甘草次酸组,每组24只,卵清蛋白致敏建立大鼠AR模型。造模后给药干预,于给药干预后第2、4、6、10周取鼻黏膜组织送电镜检查。结果：透射电镜见AR模型组内质网较空白组增多,明显囊样扩张、大量空泡形成、脱颗粒,胞质内可见大量的游离核糖体。在变应原持续作用下,AR模型组鼻黏膜上皮细胞内质网的上述变化呈进行性加重。而甘草次酸干预组内质网扩张、空泡化、脱颗粒均较模型组缓解,并随观察周期延长逐渐接近空白对照组。结论：18β-甘草次酸可改善变应性鼻炎模型大鼠鼻黏膜上皮细胞内质网的扩张、空泡化及脱颗粒。第二部分18β-甘草次酸对正常大鼠肾脏的影响目的：探讨18β-甘草次酸对大鼠’肾脏的影响。方法：120只Wistar大鼠随机平均分成空白组及低、中、高剂量甘草组四组,于18β-甘草次酸干预后第6、14、22、30周及停药4周后心脏采血,取肾脏送检。结果：随着干预进行直至停药4周时：低、中、高剂量甘草组血肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)与空白组相比均无明显差异。血钠、氯离子均较空白组升高,但停药4周时血钠、氯离子较之前各时间点降低,并接近空白组。血钾离子均低于空白组,停药4周时血钾离子较之前各时间点升高并接近空白组。上述各指标同一时间点低、中、高剂量甘草组两两之间无统计差异。HE染色见各时间点肾脏病理形态与空白组相比未见异常改变。结论：18β-甘草次酸对大鼠血尿素氮、肌酐值及肾脏病理形态无明显影响。可引起血钠、氯离子轻度升高,血钾离子降低,停药4周后上述影响可消除。