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目的:研究积雪草酸对抗MPTP诱导的帕金森小鼠运动症状和鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞损伤作用,探讨积雪草酸新的药理活性,揭示积雪草酸对帕金森病的脑保护作用及其可能的神经保护机制,为其临床应用提供基础实验依据。方法:在体实验,取健康雄性C57BL/6小鼠45只,随机分为5组:正常对照组、模型组、积雪草酸低剂量干预组、积雪草酸高剂量干预组、左旋多巴阳性对照组,每组9只。正常对照组小鼠腹腔注射生理盐水,其余小鼠连续7天腹腔注射MPTP(25mg/kg)建立帕金森病小鼠模型。造模的同时灌胃给药,正常对照组小鼠和模型组小鼠灌胃溶剂;积雪草酸低、高剂量干预组小鼠分别灌胃积雪草酸12.5mg/kg、25mg/kg;左旋多巴阳性对照组小鼠灌胃左旋多巴75mg/kg,各组小鼠连续给药11天。第12天采用爬杆实验、悬挂实验评估小鼠运动功能;随后眼球取血,ELISA检测小鼠外周血炎症因子IL-1β和TNF-α水平;断头取脑,采用Western Blot和免疫组化检测小鼠黑质TH的表达及TH阳性细胞数;Real time-PCR检测小鼠中脑i NOS、COX-2、IL-1β及TNF-α的m RNA表达水平;MDA试剂盒检测小鼠中脑氧化应激水平。离体实验,以不同浓度的积雪草酸预处理SH-SY5Y细胞24小时,再加入鱼藤酮(20μmol/L)损伤细胞24小时。MTT法检测细胞活力;DCFH-DA染色检测细胞内活性氧(ROS)的生成;JC-1染色检测细胞内线粒体膜电位的变化;Western Blot分析细胞Bax、Bcl-2凋亡相关蛋白的表达水平。结果:在帕金森病小鼠模型中,积雪草酸能改善PD小鼠的运动症状,具体表现为服用积雪草酸的小鼠爬杆时间缩短、悬挂时间延长。MPTP腹腔注射显著抑制小鼠黑质区TH蛋白表达,减少TH阳性细胞,积雪草酸改善了PD小鼠黑质TH蛋白表达,TH阳性细胞增多,表现出对多巴胺能神经元的神经保护作用。积雪草酸不仅能降低PD小鼠中脑i NOS、COX-2、IL-1β、TNF-α的m RNA表达水平,而且对PD小鼠外周血IL-1β和TNF-α也有显著的抑制作用。同时积雪草酸能改善PD小鼠中脑的氧化应激状态,表现为小鼠中脑MDA水平降低。离体实验表明积雪草酸能有效保护鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞损伤,提高细胞活力。抑制细胞ROS产生,改善线粒体膜电位,缓解鱼藤酮诱导的氧化应激,调节细胞线粒体功能。此外积雪草酸能上调Bcl-2表达、下调Bax蛋白表达,改善鱼藤酮诱导的细胞凋亡。结论:在体实验结果表明积雪草酸能显著改善MPTP诱导的帕金森小鼠运动功能障碍,保护PD小鼠多巴胺能神经元。其神经保护作用具体表现为抑制PD小鼠中枢和外周炎症反应,改善中脑氧化应激水平。离体实验表明积雪草酸能对抗鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞损伤,减少细胞ROS的产生,稳定线粒体膜电位,抑制鱼藤酮诱导的细胞凋亡。综上结果提示积雪草酸有望成为PD治疗的候选药物,其神经保护机制与抗炎、抗氧化应激、保护线粒体有关。