ET-1/ETAR轴对鼻咽癌预后的影响以及ABT-627靶向治疗鼻咽癌的实验研究

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鼻咽癌虽然亦是一种头颈部鳞癌,但它与大部分头颈鳞癌有明显区别。它的发病年龄相对年轻,而且大部分为未分化癌或低分化鳞癌,很容易发生远处转移。临床分期在判断鼻咽癌的预后方面有重要作用。但由于肿瘤的异质性,同一分期病人其预后差别较大,表明还有其他因素影响鼻咽癌的预后。准确的预后判断对于选择哪些病人需要强烈治疗是必需的。特别是现有研究表明综合治疗可提高鼻咽癌的生存。对鼻咽癌进展的特异性通路及关键分子的研究,有利于发展新的靶向抗癌策略。在第一、二部分,探讨ET-1/ETAR轴与鼻咽癌的临床特征及预后的关系。 鼻咽癌是上皮源性的恶性肿瘤,在中国南部地区和东南亚发病率较高,对人民的健康造成极大的危害。放射治疗是鼻咽癌的基本治疗手段,可以取得较高的局部控制率,但由于鼻咽癌生长迅速以及具有高转移特性,治疗失败率较高。因此,为进一步提高鼻咽癌的治疗水平,在过去的二十余年中,人们一直在研究包括化学治疗在内的综合治疗手段。目前用于鼻咽癌的化疗药物虽然取得较高的有效率,但远期效果仍不理想,而且存在较为严重的毒副反应。所以有必要寻找新的治疗手段或药物。ABT-627(商品名Atrasentan)是一种口服有效的高选择性ETAR拮抗剂,它是一种人工合成的小分子量化合物,它能有效阻断盯-1/ETAR信号通路。ABT-627在治疗雄激素抵抗性前列腺癌Ⅰ、Ⅱ期临床试验结果令人鼓舞。治疗其它多种肿瘤的Ⅱ期临床试验已开始。ABT-627对鼻咽癌的作用如何,还未见有关研究的报道。本文第三部分将从体外及体内试验两个角度探讨ABT-627在鼻咽癌治疗中的可能价值。
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