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第一部分低强度聚焦超声靶向定位爆破微泡初步实验研究目的1探索自制低强度聚焦超声(Low intensity focused ultrasound,LIFU)体外定位爆破微泡的范围及空间分布情况。2探讨在兔肝脏组织中应用LIFU辐照载紫杉醇脂质微泡（paclit-axel carrying liposome microbubble，PLM）紫杉醇的定位控释情况。方法1机械振荡法制备普通脂质微泡（MB），将其加入到一定量的生理盐水中制成含微泡的水囊。采用LIFU（频率1.0MHz,焦距16cm,占空比50%，强度可调）的四个不同声强（0.3W／cm~2，0.6W／cm~2，0.9W／cm~2，1.2W／cm~2）分别对水囊进行辐照，辐照同时采用飞利浦iU22彩色超声诊断仪从不同切面观察并记录水囊内微泡爆破范围大小及空间分布形态情况。2机械振荡法制备载紫杉醇脂质微泡(PLM)。随机选取体质量2-2.5kg的新西兰大白兔10只，分为聚焦超声组（A组）和非聚焦超声组(B组)。实验兔静脉注射PLM后，A、B组分别采用0.9W／cm~2的LIFU和非聚焦超声定位辐照肝脏2min；辐照后1h处死实验兔，取焦域中心及距离中心1cm、2cm、3cm处的肝脏组织，采用高效液相色谱法（HPLC）检测各肝脏组织内的紫杉醇含量。结果1LIFU体外定位爆破微泡范围局限、形状规则，爆破范围随声强的增大而增大。2A组辐照中心处紫杉醇浓度最大，距离中心处越远，紫杉醇浓度越低（F=201.81，P<0.05）；B组中各位置紫杉醇浓度的差异不具有统计学意义（F=1.36，P>0.05）；A组辐照中心处紫杉醇浓度高于B组（t=5.28，P<0.05）。结论1LIFU能够实现体外靶向定位爆破微泡，其聚焦部位和微泡爆破范围可调，有望成为专门化的用于靶向爆破微泡的超声辐照系统。2LIFU能够实现体内药物的定位控释，为进一步进行肿瘤的靶向药物治疗打下了基础。第二部分低强度聚焦超声联合载紫杉醇脂质微泡靶向治疗兔肝VX2肿瘤的实验研究目的研究LIFU联合PLM靶向治疗兔肝VX2肿瘤的治疗效果。方法机械振荡法制备PLM并检测其基本性质。采用瘤块包埋法建立兔VX2肿瘤模型，最终20只荷瘤兔进入实验。20只荷瘤兔随机分为4组：生理盐水对照组（A组）、单纯PLM组（B组）、非聚焦超声+PLM组（C组）、聚焦超声+PLM组（D组）。A组静脉注射生理盐水，B、C、D组按2.5mg/kg紫杉醇的剂量静脉注射PLM悬液后，B组不予辐照，C、D组分别以非聚焦超声(频率1.0MHz,强度0.9W/cm~2，占空比50%，)和LIFU(频率1.0MHz，焦距160mm，占空比50%，强度0.9W/cm~2)在瘤体部位定位辐照2min。一周治疗2次，共治疗4次。各组治疗前后均行超声检查观察肿瘤的生长变化情况，计算并比较各组的肿瘤体积（TV）及体积抑瘤率。末次治疗后24h，处死荷瘤兔，剥取肿瘤组织，免疫组化法检测PCNA的表达、TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡并进行半定量分析。结果聚焦超声+PLM组肿瘤体积增长最慢（P<0.05），肿瘤细胞的增值指数（GI）明显低于其他各组（P<0.05）；抑瘤率(TIR)、细胞凋亡指数（AI）显著高于其他各组（P<0.05），肿瘤的抑制效果最显著。结论低强度聚焦超声联合PLM能有效介导药物定位释放，提高肿瘤的靶向治疗效果，为实现肿瘤的靶向药物治疗提供了新方法。