研究背景与目的:嗜铬细胞瘤（PCC）是产生儿茶酚胺的神经内分泌肿瘤。多项研究表明,抑制细胞内抗氧化途径可能成为治疗PCC的新途径。NIX/BNIP3L定位于线粒体,研究发现,NIX在维持肿瘤细胞氧化还原稳态中发挥着重要的作用。本研究拟探讨NIX基因调控PC12细胞氧化还原稳态和对HSP90抑制剂luminespib抵抗力的机制,为PCC的诊断和治疗提供新的理论依据。材料与方法:（1）利用GEPIA2和Kaplan-Meier Plotter平台分析NIX蛋白表达水平对PCPG患者无病生存期（DFS）的影响;采用慢病毒转染构建过表达对照（Control）,过表达NIX（NIX）,干扰对照（sh Control）,干扰NIX表达（sh NIX）PC12细胞株;Western blot验证细胞模型;创伤愈合试验检测各组PC12细胞的迁移能力;采用DCFH-DA探针检测细胞ROS以及试剂盒检测细胞内抗氧化指标:总抗氧化能力（T-AOC）、总GSH（GSH+GSSG）、GSH/GSSG比值、NADPH/NAPD+比值、GPx和GR活性以及q RT-PCR检测GPx的m RNA水平;使用0、500μM H2O2作用各组PC12细胞12h后,Western blot检测细胞内NIX蛋白表达水平;使用Apocynin抑制NADPH氧化酶后,DCFH-DA探针检测细胞ROS;Mito SOX探针检测线粒体超氧阴离子。（2）Western blot和q RT-PCR检测细胞中NRF2及其下游基因GCLC、NQO1和GSTM2蛋白表达和m RNA水平;使用0、500μM H2O2作用各组PC12细胞12h后,Hoechst 33342染色检测细胞凋亡率和DCFH-DA荧光探针检测各组细胞内ROS变化。（3）Western blot检测内质网应激蛋白BIP、CHOP蛋白水平;Annexin V-PI和Hoechst 33342检测HSP90抑制剂luminespib诱导后细胞的凋亡率;Luminespib单独或与内质网应激抑制剂4-PBA联合使用后,采用Annexin V-PI检测细胞的凋亡情况。结果:（1）高表达NIX的PCPG患者无病生存期比低表达NIX患者更短;过表达NIX和干扰NIX表达PC12细胞模型构建成功;与对照组相比,过表达NIX细胞迁移能力增加,ROS降低,干扰NIX表达细胞迁移能力降低,ROS升高;与对照组比较,过表达NIX细胞总GSH（GSH+GSSG）无明显差异,T-AOC、GSH/GSSG比值、GPx和GR活性以及GPx的m RNA水平显著升高,而NADPH/NADP+比值降低;在干扰NIX表达细胞中T-AOC、总GSH（GSH+GSSG）和GPx活性降低,GSH/GSSG比值升高,而GR活性和GPx m RNA水平无明显变化;H2O2作用后,各组细胞中NIX表达升高;Apocynin抑制NADPH氧化酶后,各组PC12细胞内ROS无明显变化;各组PC12细胞内荧光强度无明显差异。（2）干扰NIX表达PC12细胞中NRF2、Keap1及其下游因子GCLC、NQO1、GSTM2的蛋白表达和m RNA水平显著升高;而过表达NIX细胞中,NRF2、Keap1及其下游因子GCLC、NQO1、GSTM2的蛋白表达无明显变化;NRF2、NQO1、GCLC的m RNA水平无明显变化,而GSTM2的m RNA水平降低;H2O2作用后,与对照组比较,过表达NIX和干扰NIX表达PC12细胞的凋亡率均下降,干扰NIX表达PC12细胞中ROS升高幅度最小。（3）干扰NIX表达上调PC12细胞中BIP和CHOP蛋白表达,HSP90抑制剂luminespib单独使用时细胞凋亡率增加,与内质网应激抑制剂4-PBA联合使用后细胞凋亡率降低;过表达NIX细胞中BIP和CHOP蛋白表达无明显变化,使用luminespib单独诱导后细胞凋亡率降低,与4-PBA联用时凋亡率无明显变化。结论:NIX的表达水平与PCC患者无病生存期呈负相关;过表达NIX增强了PC12细胞抗氧化能力;干扰NIX表达后,PC12细胞内NRF2信号通路被激活从而增强其抗氧化损伤能力;干扰NIX表达诱导PC12细胞内质网应激的发生;HSP90抑制剂luminespib使用会加重干扰NIX表达PC12细胞内稳态紊乱,造成细胞凋亡率增加,内质网应激抑制剂4-PBA的使用可减轻luminespib诱导的凋亡。