微血管密度测定及E-cadherin表达与肺鳞癌放射敏感性的相关关系

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前言 目前放射治疗仍然是中晚期肺癌的主要治疗手段。我们收集了采用3-DCRT技术行根治性放射治疗的58例Ⅲ期肺鳞癌病例,通过免疫组化方法检测放疗前活检标本微血管密度(MVD)和E-钙粘蛋白(E-cad)表达水平,分析它们与肺癌放射敏感性的相关关系;探讨它们在放疗前准确预测肺癌放射敏感性中的应用价值;为肺癌放射治疗的个体化设计提供理论依据。 目的 设想若能在放疗前正确预测肿瘤的放射敏感性,制订个体化治疗方案,可能是提高肿瘤局部控制率及Ⅲ期肺鳞癌放疗疗效的关键。许多研究发现生物因子可能与肿瘤的放射敏感性相关。为此我们观察微血管密度(MVD)及E-钙粘蛋白(E-cad)表达水平与肺鳞癌放射敏感性的相关关系,以及在肺鳞癌MVD和E-cad之间的关系,以期找到一个能准确预测肺鳞癌放射敏感性的生物学指标。 材料和方法 2002年12月-2003年11月在中国医科大学附属第一医院收治的病理诊断明确,完成全程根治性放射治疗的58例中晚期肺鳞癌病人。用免疫组织化学方法检测放疗前支气管镜活检标本中微血管密度(MVD)及E-钙粘蛋白(E-cad)表达水平,并观察病人接受放射治疗后肿瘤退缩情况,参照WHO1981年实体瘤的近期疗效标准客观评分。分析MVD及E-cad表达与肺鳞癌放射敏感性的相关关系。统计方法采用SPSS10.0统计分析软件包根据数据特征进行t检验、卡方检验和方差分析。所有结果取P<0.05为有统计学意义。结果 微血管密度(MVD)与肺鳞癌淋巴结转移有密切关系,淋巴结转移阳性组的MVD明显高于淋巴结转移阴性组(t二2.073,P<0.05);E钙粘蛋白(E一cad)与肺鳞癌分化程度及淋巴结转移均密切相关。随分化程度的降低,E一cad的阳性率明显下降(x,二6.49,P<0.05),而且呈现异常表达;淋巴结转移阳性组的E一cad阳性率明显低于淋巴结转移阴性组(才二4.23,P<0 .05),而且呈现异常表达。E一cad表达还与肺鳞癌组织MVD呈显著性相关(犷二16.81,P<0.05)。MvD高者的放射敏感性明显高于MvD低者(x,=5 .24,P<0.05);E一cad阳性表达率低者的放射敏感性明显高于E一cad阳性表达率高者(xZ=5.98,p<0.05)。讨论 多年来,人们已经认识到肿瘤放射敏感性与组织内氧含量有关,而氧含量与肿瘤瘤床血管的多寡有密切关系。肿瘤的血管丰富血运好,含氧多,肿瘤的放射敏感性可能就高,放射敏感性高者治疗效果就好。MVD是最为理想的反映肿瘤血管生成情况的指标,是了解肿瘤内氧含量的重要参数之一。E一cad是一种钙依赖性粘附分子,广泛存在于各类上皮细胞中。很多实验已证明,多种肿瘤中存在E一cad表达异常,并与远处转移有关。本研究结果中MvD与l期肺鳞癌患者的近期疗效有相关性,符合细胞内氧含量高的肿瘤放射敏感性高的规律。同时也发现MVD与肿瘤内E一cad表达有相关性。结论 肺鳞癌中MVD与其放射敏感性呈正相关关系;E一cad表达与其放射敏感性呈负相关关系,且二者之间关系有统计学意义。MVD与E一cad表达的检测及综合分析有助于肺鳞癌放射敏感性的预测。
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