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研究目的： 1.观察柴桂龙牡汤对Lumianl型乳腺癌患者内分泌治疗期间生活质量的改善情况。 2.观察柴桂龙牡汤含药血清对人乳腺癌MCF-7细胞株体外生长的抑制作用以及对雌激素受体α(Estrogen receptorα，ERα)表达的影响。 第一部分:柴桂龙牡汤改善Luminal型乳腺癌患者生活质量的前瞻性、随机双盲、安慰剂对照研究 1.研究方法： 2015年11月-2017年11月纳入Luminal型使用内分泌治疗药物出现相关不良反应的乳腺癌患者50例，采用随机双盲、安慰剂对照的研究方法，由SAS9.2统计软件随机种子发生器产生随机种子，将患者随机分为实验组(25例)和对照组(25例)，两组在常规治疗的基础上，实验组予柴桂龙牡汤中药颗粒，对照组予安慰剂糊精颗粒，观察生活质量的变化情况。以治疗前1周中医症状评价量表、MDASI-C量表作为基线，比较治疗后症状改善情况。 2.研究结果： 干预治疗1月后 2.1 中医症状量表评分: 2.1.1 有效率:实验组25例患者，症状显著改善7例，部分改善17例，无改善1例，显著改善率为28％，部分改善率为68％，总有效率为96％，无改善率为4％。对照组23例患者，症状显著改善1例，部分改善6例，无改善9例，症状加重7例，显著改善率为4.3％，部分改善率为26.1％，总有效率为30.4％，无改善率为39.1％。 2.1.2 用药前后两组评分差异: 2.1.2.1 用药后实验组与对照组中医症状评分 2.1.2.1.1 与对照组相比，用药后实验组中医症状评分明显降低，具有显著性差异（P＜0.01)，与治疗前相比，实验组中医症状评分有显著性统计学差异（P＜0.01）。 2.1.2.1.2 进一步采用重复测量样本差异ANOVA检验提示，实验组与对照组的中医症状评分在治疗前后的变化具有显著统计学差异（P＜0.01)。 2.1.2.1.3 各个症状用药后的中医症状评分比较 在17个症状中，实验组用药后五心烦热、盗汗自汗、骨关节疼痛等多个症状明显缓解(P＜0.05，P＜0.01)，胁痛、乏力、耳鸣三个症状有所缓解，但无统计学差异（P＞0.05）;本量表评分得到对照组对潮热汗出症状有缓解作用，具有显著性差异（P＜0.05）。 2.2 MDASI-C量表评分 与治疗前相比，实验组MDASI-C评分明显下降，生活质量显著提高，具有统计学差异（P＜0.01）。对照组MDASI-C评分有一定下降，无统计学差异（P＞0.05）。用药后两组MDASI-C评分较用药前有所降低，但无显著性差异(P=0.077＞0.05)。 2.3 亚组分析 2.3.1 将纳入病例按照年龄分组，分为小于等于49岁和大于49岁两组，相比年轻患者，大于49岁入组时表现抑郁、口苦症状为多，具有统计学差异（P＜0.05）。与治疗前相比，实验组治疗后无论年龄大小，临床症状均明显缓解，具有统计学差异（P＜0.05，P＜0.01)。与对照组相比，实验组大于49岁患者体现出盗汗、自汗、潮热汗出、神疲乏力、口苦症状的明显缓解，具有显著性差异（P＜0.05，P＜0.01)。 2.3.2 将纳入病例按照是否绝经分组，分为绝经前与绝经后两组。与治疗前相比，实验组治疗后无论是否绝经，患者均可降低中医症状评分，差异有统计学意义（P＜0.01)。与对照组相比，实验组绝经后患者中医症状评分明显下降，生活质量显著提高，具有统计学差异（P＜0.01)。与对照组相比，实验组治疗后绝经前患者可明显缓解胁痛症状，具有统计学差异（P＜0.05);与对照组相比，实验组治疗后绝经后患者可明显缓解五心烦热、自汗、潮热汗出、神疲乏力、口苦症状，有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。 3.研究结论： 采用前瞻性、随机双盲、安慰剂对照的研究方法，通过选用量表对中医症状、生活质量及体力状态评分，得出柴桂龙牡汤可有效改善Luminal型乳腺癌患者内分泌治疗期间生活质量。随访期间无不良反应，配合内分泌治疗，提高内分泌药物使用的依从性。 第二部分:柴桂龙牡汤含药血清对人乳腺癌细胞MCF-7细胞株抑制作用及ERα表达的影响 1.研究方法： 将人乳腺癌MCF-7细胞株细胞分别加入相应（含药）培养基，其中对照组含有10％空白大鼠血清;给药组分别含有柴桂龙牡汤低、中、高剂量组10％含药血清。加药后再将置于37℃，5％CO2培养箱中继续培养48h。MTT法检测柴桂龙牡汤各组含药血清对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用。将10％的含药血清培养液基加入MCF-7细胞中，孵育48h后，提取细胞总mRNA及蛋白，反转录合成cDNA，采用实时荧光定量PCR方法检测各组细胞中ERαmRNA的表达水平，采用Western bolt方法检测各组ERα蛋白表达。 2.研究结果： 2.1 MTT结果显示:与对照组相比，柴桂龙牡汤低、中、高剂量组均可抑制MCF-7细胞体外增殖，中、高剂量组具有统计学差异(P＜0.01)。 2.2 qPCR检测到:与对照组相比，柴桂龙牡汤低、中、高剂量组中ERαRNA均有升高，其中高剂量组具有显著性差异（P＜0.01)。 2.3 Western bolt方法检测出:与对照组相比，柴桂龙牡汤低、中、高剂量组均使ERα蛋白表达升高，中、高剂量组有显著性差异（P＜0.01)。 3.研究结论： 中药复方柴桂龙牡汤对MCF-7细胞体外生长有一定抑制作用，并与剂量浓度呈正相关，其机制可能与提高ERαmRNA含量，上调ERα蛋白的表达有关。 4.研究总结： 采用前瞻性、随机双盲、安慰剂对照的研究方法，通过选用量表对中医症状、生活质量及体力状态评分，得出柴桂龙牡汤可有效减轻Luminal型乳腺癌内分泌治疗引起的相关不良反应，提高患者内分泌药物治疗期间的生活质量。通过柴桂龙牡汤含药血清的离体细胞实验得出中药柴桂龙牡汤对MCF-7细胞体外生长有一定抑制作用，并与剂量浓度呈正相关，其机制可能与提高ERαmRNA含量，上调ERα蛋白的表达有关。