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目的：构建小鼠环孢素肾病(CCN)模型,通过特异性抑制TGF-β1,观察Smad2/3、 ILK信号蛋白变化,评估TGF-β1/Smad/ILK信号通路在CCN小管间质纤维化中的作用。方法：BALB/c小鼠50只随机分成5组(10只/组)：环孢素模型组(CMG)、干预模型组(IMG)、溶媒对照组(SCG)、低盐对照组(LCG)和正常对照组(NCG)。CMG与IMG组采用低盐饲养并环孢素60mg/(kg.d)灌胃,从第28天腹腔给予TGF-β1特异抑制剂SB-43154210mg/(kg.2d)。38天后处死小鼠,取血清测定血肌酐(SCr)；取肾脏组织常规染色观察病理变化,碱水解法检测Hyp水平,免疫组化观察TGF-β1、磷酸化Smad2/3(P-Smad2/3)、ILK着染情况,RT-PCR检测TGF-β1、Smad2/3及ILK mRNA表达,Western Blot检测ILK蛋白表达。结果：①两个环孢素模型组(CMG和IMG)小鼠体重显著下降(P<0.01)、SCr显著升高(P<0.01), CMG组小鼠较IMG尤其明显(P<0.05)。②肾脏病理显示三个对照组(NCG、LCG和SCG)小鼠肾脏结构无明显异常,但两个环孢素模型组小鼠肾小管结构不同程度损伤,间质炎性细胞增多,蓝色胶原染色不同程度增多,CMG组小鼠肾脏病变尤其明显。③三个对照组肾脏Hyp水平无明显差异,但两个环孢素模型组肾组织Hyp水平明显增多(P<0.01),IMG组Hyp低于CMG组(P<0.01)。④三个对照组肾组织未见或极少TGF-β1、P-Smad2/3及ILK免疫着染,而两个模型组肾组织TGF-β1、P-Smad2/3及ILK免疫着染明显增强(尸<0.01),突出表达于小管间质,IMG组上述因子免疫着染程度低于CMG组(尸<0.01)。⑤三个对照组肾组织TGF-β1、Smad2/3及ILK mRNA表达水平无明显差异,而两个环孢素模型组肾组织TGF-β1、Smad2/3及ILK mRNA表达明显上调(P<0.01), IMG组TGF-β1及Smad2/3表达上调低于CMG组(P<0.01),ILK表达上调低于CMG组(P<0.05)。⑥Western Blot显示三个对照组肾组织ILK蛋白表达无明显差异,两个环孢素模型组肾组织ILK表达明显上调(P<0.01),但IMG组ILK表达上调低于CMG组(P<0.01)。⑦肾组织Hyp、TGF-β1、P-Smad2/3、ILK表达水平,以及SCr水平彼此呈正相关(P<0.01)。结论：1.TGF-β1/Smads信号通路是CCN模型小鼠肾间质纤维化重要机制之一。2.ILK激活与CCN小管间质纤维化密切相关,并且很有可能作为TGF-β1/Smads信号通路下游因子参与CCN小管间质纤维化进程。3.在低盐饮食基础上,CsA灌胃可成功构建小鼠慢性环孢素肾病(CCN)模型。