RNA干扰大鼠神经元Nogo受体基因表达治疗脊髓损伤的实验研究

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目的:探讨RNA干扰Nogo受体基因表达及其对大鼠SCI后神经再生和功能的影响。方法:化学合成Nogo受体序列同源的双链小干扰RNA,转染胎鼠皮层和海马细胞,实时荧光PCR检测NgR的mRNA表达;大鼠脊髓损伤后7天,局部应用siRNA,3天后,RT-PCR和免疫组化检测NgR的mRNA和蛋白表达情况;8周后应用CBS评分、组织学和神经纤维染色方法,观察siRNA治疗对大鼠神经功能和神经轴突再生的影响。结果:4个Nogo受体特异性siRNA均能够下调靶基因mRNA的表达水平与对照siRNA比较有显著差异,其基因沉默效果在转染后3天效果最明显;siRNA能够成功干扰大鼠SCI后NgR基因mRNA和蛋白的表达,促进大鼠后肢运动功能的恢复和神经纤维再生。结论:siRNA能够下调大鼠NgR基因表达,促进大鼠后肢运动功能的恢复和神经纤维再生,是SCI后药物治疗可能的理想选择之一。
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