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背景:食管癌是常见的消化道恶性肿瘤,世界上食管癌发病率居所有恶性肿瘤第8位,死亡率居恶性肿瘤第6位。尽管治疗手段多样,但目前食管癌的治疗效果仍令人失望。明确食管癌的发生、发展机制和其具体作用的靶点有利于食管癌治疗效果的改善。体外细胞研究发现,肿瘤细胞中c-MET基因高表达,则肿瘤易浸润、分化、转移。在其他肿瘤的临床转化研究也表明,c-MET基因的高表达是恶性肿瘤预后较差的重要指标;但是c-MET蛋白在食管鳞癌中表达的情况及其临床意义如何,至今仍未完全清楚。目的:本课题意在检测c-MET蛋白在食管鳞癌组织表达水平,对c-met蛋白的表达情况与食管鳞癌患者的临床病理特征做探讨。还同时分析了 c-MET表达水平和食管鳞癌患者的生存情况之间的关系,以期为改善食管癌患者的预后判断提供一个可能的指标。方法:选取广东省人民医院2010.07-2015.12标本库中无治疗史的食管鳞状细胞癌患者原发部位肿瘤组织标本,共计100例进行免疫组化染色。经双盲判读,确定c-MET表达的情况。统计这些患者的年龄、性别、吸烟及饮酒情况,病灶位置(分段)、浸润深度(T分期)、淋巴结情况(N分期)、远处转移情况(M分期)及分化程度,并对这些病例进行临床随访,记录患者生存情况。将c-MET表达水平结合以上临床资料进行统计分析。结果:平均随访时间为37.8个月,最长随访时间为68个月。全组年龄(59.32±11.12)岁。其中,男性患者c-MET阳性表达率为53.03%(35/66),女性患者c-MET阳性表达率为41.17%(14/34),无明显差异(P=0.261)。本队列中,高、中、低分化的食管鳞癌c-MET蛋白的阳性表达率依次为28.57%、55.00%、68.00%,c-MET蛋白的表达与食管鳞癌的分化程度直接相关,食管鳞癌的分化程度越差,c-MET蛋白的表达越高(P=0.007)。c-MET蛋白的阳性表达率在II期、III期、IV期的患者中依次为31.59%、45.45%、75.86%,随着食管鳞癌术后病理分期的升高,c-MET蛋白的表达亦逐步增高(P=0.010)。吸烟患者与不吸烟患者相比,c-MET蛋白的阳性表达分别为53.33%和45.45%,差异并无明显统计学意义(P=0.056,表1);在喝酒的食管鳞癌患者当中,c-MET蛋白的阳性表达率为48.57%,而不喝酒的食管鳞癌患者当中,有50%的患者(15/30)阳性表达c-MET蛋白,两者差异并无统计学意义(P=0.979)。淋巴结转移的患者中c-MET蛋白阳性表达的有20名(55.56%);而未诊断为淋巴结转移的食管鳞癌患者c-MET蛋白阳性表达率则为45.31%,无明显统计学意义(P=0.187)。胸上、中、下段食管鳞癌c-MET蛋白的阳性表达率分别为58.33%(7/12)、52.00%(26/50)和42.11%(16/38),各组差异无明显统计学意义(P=0.877)。c-Met检测为阴性患者,中位生存时间为48.2个月,c-Met检测阳性者患者中位生存时间为30.9个月,c-Met表达阴性患者5年生存率为47.01%,阳性的患者为18.37%,提示c-Met阳性表达的患者预后较差。采用Kaplan-Meier生存函数进行后续分析,差别有统计学意义,使用秩和检验,所得到的卡方值是17.685,P<0.05(表3)。多因素分析仍提示c-Met为随访期间同死亡直接相关的独立性预测因子。同c-met蛋白表达阴性组相对比,阳性者在随访期间死亡危险比为2.34(95%CI:1.63-4.54,P<0.05)结论:本次试验食管鳞癌组织中,c-Met蛋白高表达的样本分化较差,c-Met蛋白表达水平高的肿瘤分期更晚。c-Met蛋白表达水平提示食管鳞癌患者的生存时间较短,可能是患者生存情况的独立预测因子。