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本文探讨了MMP-9及TIMP-1在大鼠阿霉素肾病肾小管间质病变发展过程中的表达变化,讨论基质降解系统在肾小管间质纤维化发生发展中的作用,并观察血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦的抗肾小管间质纤维化作用。
本实验将雄性Wistar大鼠(6-8周)96只,随机分为三组,正常对照组、阿霉素肾病组、缬沙坦治疗组各32只。肾病组及治疗组大鼠尾静脉单剂量注射阿霉素7.5mg/kg,正常对照组注射等量生理盐水。治疗组大鼠每日给予缬沙坦80mg/kg灌胃,正常对照组及阿霉素肾病组每日给予等量生理盐水灌胃。于7、 14 、28、56天四个时间点,依次宰杀各8只大鼠,留取标本。全自动生化分析仪检测血清肌酐、尿素氮、白蛋白,生物化学方法检测尿NAG,放免法测尿β2微球蛋白,比浊法测24小时尿蛋白。免疫组织化学检测肾组织MMP-9、TIMP-1、Ⅳ型胶原的表达,光镜(HE及Masson三色染色,PAS反应)及常规透射电镜观察肾小管间质形态学改变。
本实验得出以下结论:阿霉素肾病组大鼠肾小管上皮细胞MMP-9的表达明显上调,提示MMP-9参与了早期肾小管损伤;肾小管上皮细胞TIMP-1的表达上调,推测TIMP-1表达上调、MMP-9/ TIMP-1的失衡与肾小管间质纤维化有关;缬沙坦具有抗肾小管间质纤维化作用,可能通过抑制TIMP-1的表达而实现。