醋酸钯催化碳碳键偶联构建异靛类化合物的新方法

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异靛类化合物是一类十分重要有机分子骨架,这类化合物不仅存在于具有生物活性的天然产物中而且在材料和医药领域也得到了广泛的发展和应用。目前,通过过渡金属催化的碳氢官能团化反应构建含氮杂环化合物已经变为一种强有力的合成手段。本文的策略以醋酸钯为催化剂,空气中的氧气作为氧化剂,提供了一种十分温和的通过金属钯催化的分子内碳碳键偶联来合成一系列异靛类衍生物的新方法。这一方法具有起始原料简单易得,氧化剂环保,反应条件温和,操作简单等特点。  我们以丁炔二酰胺类化合物作底物,利用醋酸钯催化的分子内的 C-H官能化和 C-C键生成的方法来构建异靛类化合物的新方法。通过对反应条件的反复筛选与认真研究之后我们确定了最优的反应条件为用0.1当量的醋酸钯做催化剂、空气作为氧化剂、2个当量的醋酸钠作为碱、以N,N-二甲基甲酰胺作为反应溶剂在室温下反应。  随后我们对该方法的底物适用性范围作了认真的研究。我们合成出了一系列的丁炔二酰胺类化合物作为底物,在最佳的反应条件下研究该方法的的底物适用性,成功实现了19个异靛类衍生物的合成。另外我们也对该方法的实用性进行了探索,我们利用这一方法成功的合成出了甲异靛和异靛这两个重要的药物分子,该化合物对慢性白血病的治疗作用具有良好的效果。  最后,在同位素动力学实验所测定出的 kH/kD值以及竞争实验的的基础上,我们提出了两条可能的反应机理路线。
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