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目的：以往研究发现，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）能减轻失血性休克和缺血再灌注引起的重要脏器功能损伤；最近研究证实，HDACIs能抑制缺氧诱导因子-1（HIF-1）的表达，减轻失血性休克引发的心肌损伤。因此，本研究假设HDACIs可能通过抑制致死性烧伤引起HIF-1及其下游靶基因的表达，抑制心肌细胞凋亡，保护心脏功能。本研究目的：1.观察HDACIs对大鼠50%TBSAⅢ°烫伤时重要脏器功能指标和血流量的影响，确认HDACIs对烧伤引起的多脏器功能损害的保护作用；2.研究致死性烫伤时给予HDACIs对心肌细胞凋亡率、HIF-1及其下游靶基因(iNOS、BNIP3)以及caspase-3表达的影响，探讨HDACIs抑制心肌细胞凋亡、保护心脏功能的机制。方法：1实验动物及分组：64只清洁级大鼠，体重240g-260g，购入后适应性饲养1周。术前12小时禁食，自由饮水。实验动物随机分为4组①假烫对照组（SC组）②烫伤+生理盐水组（SN组）③烫伤+VPA组（SV组）④烫伤+SAHA组（SS组）；每烫伤组根据观察时间点不同又分烫伤3h（S3）和烫伤6h（S6）两个亚组（n=8）。2大鼠50%TBSAIII°烫伤模型：戊巴比妥钠（50mg/kg）腹腔注射麻醉，剪除背部和腹部毛发，将大鼠放置在预制模板的矩形开口，露出裸露皮肤，同时保护剩余皮肤，裸露的皮肤沉浸在沸水中（100℃水浴，背部15秒，腹部8秒）造成50％TBSA III°烫伤，烫伤后大鼠立即干燥。假烫对照组采用温水（37℃水浴，背部15秒，腹部8秒）行腹部、背部浸泡。烫伤后3h或6h行剖腹手术，用激光多普勒血流仪测定肝脏、肾脏、小肠粘膜血流量后，腹主动脉抽血处死动物，取心脏组织用于指标检测和形体学观察。3指标检测与方法：①心肌组织石蜡切片后，TUNEL方法检测各组心肌细胞凋亡率；②生化分析仪检测CK-MB、ALT、Cr水平；③Westen blot方法检测心肌组织HIF-1、iNOS、BNIP3、caspase-3蛋白表达水平；④试剂盒检测caspase-3活性，ELISA方法检测血浆NSE含量和心脏组织NO含量；⑤激光多普勒血流仪测定肝脏、肾脏、小肠粘膜血流量。结果：1心肌细胞凋亡率：烫伤及各HDACIs治疗组伤后心肌细胞凋亡率显著高于SC组（P均<0.05），烫伤+HDACIs治疗组心肌细胞凋亡率显著低于SN组（P均<0.05）；各HDACIs治疗组间比较,伤后3h、6h,SV组显著高于SS（P均<0.05）。2caspase-3活性及含量：烫伤及各HDACIs治疗组伤后caspase-3活性及含量显著高于SC组（P均<0.05），烫伤+HDACIs治疗组caspase-3活性及含量显著低于SN组（P均<0.05）；各HDACIs治疗组间比较，伤后3h, SV组和SS组之间无明显差异；伤后6h，SS组显著低于SV组（P<0.05）。3NO含量：烫伤及各HDACIs治疗组伤后NO含量显著高于SC组（P均<0.05），烫伤+HDACIs治疗组NO含量显著低于SN组（P均<0.05）；各HDACIs治疗组间比较，伤后3h、6h, SS组显著低于SV组（P均<0.05）。4Western blot：烫伤及各HDACIs治疗组伤后HIF-1及其下游靶基因iNOS、BNIP3表达显著高于SC组（P均<0.05），烫伤+HDACIs治疗组HIF-1及其下游靶基因iNOS、BNIP3表达显著低于SN组（P均<0.05）；各HDACIs治疗组间比较，伤后3h、6h,SV组HIF-1、iNOS、BNIP3表达显著高于SS组（P均<0.05）。5CK-MB含量：烫伤及各HDACIs治疗组伤后CK-MB含量显著高于SC组（P均<0.05），烫伤+HDACIs治疗组6h CK-MB含量显著低于SN组（P均<0.05）；各HDACIs治疗组间比较，伤后3h,各组间无明显差异；伤后6h，SV组显著高于SS组（P均<0.05）。6ALT含量：烫伤及各HDACIs治疗组伤后ALT含量显著高于SC组（P均<0.05），烫伤+HDACIs治疗组SV组ALT含量显著低于SN组（P均<0.05），SS组与SN组无明显差异；各HDACIs治疗组间比较，伤后3h、6h, SS组显著高于SV组（P均<0.05）。7CR含量：烫伤及各HDACIs治疗组伤后CR含量显著高于SC组（P均<0.05），烫伤+HDACIs治疗组SV组CR含量显著低于SN组（P均<0.05），SS组在3h时显著低于SN组（P<0.05）；各HDACIs治疗组间比较，伤后3h,各组间无明显差异；伤后6h，SS组显著高于SV组（P<0.05）。8NSE含量：烫伤及各HDACIs治疗组伤后NSE含量显著高于组（P均<0.05），烫伤+HDACIs治疗组NSE含量显著低于SN组（P均<0.05）；各HDACIs治疗组间比较，伤后3h和6h,各组间无明显差异。9肝脏、肾脏、小肠粘膜血流量：烫伤及各HDACIs治疗组伤后肝脏、肾脏、小肠粘膜血流量显著低于SC组（P均<0.05）；肝脏中，伤后3h，SS组血流量显著高于SN组（P<0.05），SV组与SN组无明显差异，伤后6h，SV组血流量显著高于SN组（P<0.05），SS组与SN组无明显差异；肾脏中，伤后3h，SS组血流量显著高于SN组（P<0.05），SV组血流量显著低于SN组（P<0.05），伤后6h，SV组、SS组和SN组之间无明显差异；小肠粘膜中，烫伤+HDACIs治疗组SV组、SS组3h和6h血流量显著高于SN组（P均<0.05），伤后3h、6h，SS组显著高于SV组（P均<0.05）。结论：1HDACIs（VPA、SAHA）均能改善50%TBSAIII°烫伤后心脏、肝脏、肾脏和脑功能指标以及肝脏、肾脏和小肠粘膜血流量，保护重要脏器功能；2HDACIs（VPA、SAHA）均能减少50%TBSAIII°烫伤引起的心肌细胞内HIF-1及下游靶基因iNOS和BNIP3表达，降低caspase-3活性及含量，减少心肌细胞凋亡，保护心脏功能。3两种HDACIs对改善脏器功能指标作用的比较，对心脏功能指标的改善SAHA强于VPA，对于肾脏和肝脏指标改善VPA强于SAHA，两种药物对大脑功能的影响无明显差别；在抑制心肌细胞凋亡和改善肝脏、肾脏、小肠粘膜血流量方面，SAHA作用强于VPA。