用于肿瘤治疗的还原敏感性聚醚—聚酸酐胶束的研究

来源 :西南交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:a597525618
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
生物可降解的聚酸酐具有许多独特特征,如:其降解机理属于表面溶蚀,包载的药物可以实现比较稳定的零次释放等。然而,结合聚酸酐的独特性能合成具有刺激响应型的聚酸酐目前还少有报道。在本论文中,我们首先通过高温高真空熔融缩聚法合成了亲疏水链段中间含有二硫键的还原敏感性聚醚-聚酸酐共聚物mPEG-ss-CPP-SA,通过FT-IR、HNMR和GPC等对其结构和组分进行检测分析,达到了预期的化学结构。利用溶剂挥发法制备了纳米胶束,该胶束的平均粒径约为70nn,呈分布均匀的球形。在还原剂谷胱甘肽GSH的作用下,该胶束中二硫键断裂使结构破坏,证明其具有较灵敏的还原响应性。然后,我们利用物理混合法制备载药胶束,体外药物释放结果发现:还原敏感性载药胶束在酸性及10mM GSH作用下能够实现较稳定的持续释放。体外共聚物材料与细胞共培养结果表明聚醚-聚酸酐载体材料具有较好的生物相容性。而载药胶束则能明显抑制肿瘤细胞的增殖,其中,还原敏感型载药胶束的体外抑瘤效果与纯药相当。细胞对纯药和纳米载药胶束存在不同的吞噬速度,载药胶束与纯药相比,具有一定的缓释效果,而具有还原响应性的纳米胶束能在细胞内高浓度的还原剂GSH作用下,实现药物的快速释放。这种物理包裹法制备的载药胶束对姜黄素的药理作用并没有产生明显影响,其能遏制细胞周期滞留于G0/G1期,抑制细胞的增殖。最后,我们通过在Balb/c小鼠皮下建立鼠乳腺癌细胞4T1肿瘤模型,考察以尾静脉注射给药的一定治疗期内,小鼠肿瘤体积大小变化、小鼠体重和生存曲线变化来研究体内抗肿瘤效果。结果发现:与其他给药样品组相比,还原敏感型胶束组小鼠肿瘤体积变化最小,体重无明显变化,且能延长小鼠的生存周期。组织学染色分析也表明,纯药和载药胶束组都能明显地引起肿瘤细胞的凋亡,具有一定的抗肿瘤效果。其中,还原敏感型载药胶束组体内肿瘤抑制效果最突出。
其他文献
本报讯 记者代烽、特约记者王余根报道:大项活动少了,会议文电少了,迎来送往少了……连日来,记者走访南京军区多个部队,官兵纷纷反映,军区党委机关扎实开展“三个专项”工作,立说立
报纸
Hippo信号通路是一条进化上高度保守的信号转导通路,主要参与调控器官大小以及肿瘤的形成。这条通路包含几个肿瘤抑制子和一个潜在的原癌基因。这条蛋白激酶的级联反应负调控
学位
除了不同的经济发展阶段能引起经济增长与就业增长的不一致性外,在社会经济发展过程中,政府片面追求GDP而有意无意地忽视了就业问题的解决也是导致经济增长与就业增长不一致性
<正>泰国PTT全球化工公司(简称PTTGC)启动了"Map Ta Phut Retrofit"项目,以炼油厂剩余石油脑为原料生产乙烯和丙烯。该项目包含一个新的石油脑裂解装置,可利用150万吨/年的石
在社会运行体系中,领导干部作为社会的决策者、领导者,在社会发展的过程中起到指挥和引领的作用。鉴于领导者的这种作用,其本身的道德修养就显得尤为重要。因此,为政者本身要
白血病是造血组织的恶性疾病,在儿童肿瘤中较为常见,其发病率呈逐年增高的趋势,随着治疗方案的进一步完善,大部分患儿尚能获得长期无病生存,但仍有较高的复发率或死亡率;目前
本报讯 特约记者齐明宇、罗鑫报道:“办公室负责做好9名军职离退休干部违规住房清理工作、干部部11月底前拿出机关超编干部清理方案……”近日,记者在《武警部队政治部党委机
报纸
目的:探讨中晚期非小细胞肺癌放疗肺部肿瘤临床靶区设置的必要性方法:收集福建省肿瘤医院2006年1月至2012年1月经病理明确诊断的177例非小细胞肺癌患者,所有患者均完成肺部肿
肉汤连续稀释法是测定中药抗菌作用最常用的方法之一.但是,当某些中药加入到肉汤中,常出现浑浊和颜色变深的现象,给判断带来困难.为此,人们通常采用葡萄糖酚红肉汤(即肉汤中
为验证微量元素硼在马铃薯生产上的应用效果,在安定区进行了微量元素硼在马铃薯上的肥效试验,结果表明:在大量元素的基础上加入适当的微量元素硼,对马铃薯产量有明显的增产效