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我们构建了两种GPX模拟物(包括含硒桥联环糊精和含硒五肽),两者的GPX活力分别是7.4 U/μmol和11.0 U/μmol。本文观察了两者的抗肿瘤作用,并探讨了其作用机制。我们分别观察了两种GPX模拟物对体外培养的小鼠肝癌H22细胞株生长的抑制作用、对H22荷瘤小鼠的抗肿瘤作用、对体外培养的人肝癌SMMC-7721细胞株生长的抑制作用、对体外培养的HT1080人纤维肉瘤细胞株生长的抑制作用。结果表明:GPX模拟物对体外培养的H22细胞的生长有明显的抑制作用,电子显微镜可见细胞及细胞器发生明显坏死、空化及明显的细胞凋亡表现,使细胞周期阻滞于G0/G1期,减少增殖细胞在S期的分布,减少细胞在S期的DNA合成,抑制肿瘤细胞的增殖活性;降低细胞内Bcl-2的表达,提高细胞内Bax的表达,提高细胞内Caspase-9和Caspase-3的表达,激活细胞凋亡途径;能抑制H22荷瘤小鼠体内肿瘤的增殖、增加荷瘤小鼠胸腺指数、脾脏指数、腹腔巨噬细胞吞噬能力、巨噬细胞的血浆NO释放量、脾脏T淋巴细胞增殖活性、荷瘤小鼠NK细胞杀伤活性,可下调细胞内凋亡相关基因Bcl-2的表达、上调Bax基因的表达、上调Caspase-9、Caspase-3的表达;2-SeCD对体外培养的SMMC-7721细胞的生长有明显的抑制作用,促进肿瘤细胞凋亡,降低细胞内c-myc基因的表达;对体外培养的HT1080细胞的生长有明显的抑制作用,可上调细胞内Bax基因的表达。上述发现证明了GPX模拟物对体内、外肿瘤细胞的生长具有明显的抑制作用,国内外尚未见类似的报道,为GPX模拟物在肿瘤防治药物的开发奠定了基础。