【摘 要】
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5′-脱氧核苷化合物由于糖5′-位羟基被取代而不能被磷酰化参入核酸,是一类毒副作用小、选择性高的抗癌和抗病毒药物,对5′-脱氧核苷化合物的合成工艺研究具有一定的实际意义。
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5′-脱氧核苷化合物由于糖5′-位羟基被取代而不能被磷酰化参入核酸,是一类毒副作用小、选择性高的抗癌和抗病毒药物,对5′-脱氧核苷化合物的合成工艺研究具有一定的实际意义。本研究以1,2,3-O-三乙酰基-5-脱氧核糖为初始原料合成了五个5′-脱氧核苷衍生物,分别为6-氯-9-(5-脱氧-β-D-呋喃核糖)嘌呤,6-羟基-9-(5-脱氧-β-D-呋喃核糖)嘌呤,1-(5-脱氧-β-D-呋喃核糖)-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯,1-(5-脱氧-β-D-呋喃核糖)-4-氨基-2-羟基嘧啶和6-氨基-9-(5-脱氧-β-D-呋喃核糖)嘌呤,对于开发多功能新药具有一定的理论意义和实用价值。由于1,2,3-O-三乙酰基-5-脱氧核糖需以D-核糖为起始原料经多步反应制得,反应过程复杂,原料成本较高,遂考虑以廉价易得的肌苷为起始原料合成5′-脱氧核苷衍生物。以肌苷为母体与卤代试剂反应得到了三种5′-脱氧-卤代肌苷:6-羟基-9-(5-脱氧-氯代-β-D-呋喃核糖)嘌呤、6-羟基-9-(5-脱氧-溴代-β-D-呋喃核糖)嘌呤、6-羟基-9-(5-脱氧-碘代-β-D-呋喃核糖)嘌呤,氯代、溴代和碘代所用的体系分别为:乙腈/吡啶/SOCl2,三苯基膦/吡啶/Br2,三苯基膦/吡啶/I2。用氢气对6-羟基-9-(5-脱氧-卤代-β-D-呋喃核糖)-嘌呤进行催化还原,得到了6-羟基-9-(5-脱氧-β-D-呋喃核糖)嘌呤,其中碘代物反应最快,溴代物次之,氯代物不反应。对于6-羟基-9-(5-脱氧-氯代-β-D-呋喃核糖)嘌呤的还原还需做进一步研究。所有中间产物和目标产物均通过IR、~1HNMR、MS进行了结构表征。
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