目的：1）研究E-钙粘蛋白（Epithelial cadherin，E-cadherin）在乳腺浸润性导管癌组织中表达情况及影响因素；探讨E-cadherin蛋白表达和乳腺浸润性导管癌临床病理特征、淋巴结转移及预后的关系。2）研究乳腺浸润性导管癌和癌旁组织中CDH1基因启动子甲基化情况；探讨乳腺浸润性导管癌组织及癌旁组织中CDH1基因启动子甲基化差异情况；CDH1基因启动子甲基化和基因表达之间的关系；乳腺浸润性导管癌中CDH1基因甲基化的临床意义。3）研究CDH1基因对乳腺癌细胞株（MCF-7、SK-BR-3）增殖、侵袭能力的影响；初步探讨CDH1基因影响乳腺癌细胞株增殖、侵袭能力的调控机制。　　方法：1）使用免疫组织化学方法（Immunohistochemical，IHC）检测450例乳腺浸润性导管癌（Invasive ductal carcinoma，IDC）组织中E-cadherin蛋白表达情况，分析其表达与临床病理特征、分子分型、淋巴结转移的关系，使用K-M法绘制生存曲线，分析乳腺浸润性导管癌预后和E-cadherin蛋白表达的关系。2）采用甲基特异性聚合酶链反应（Methylationspecific PCR，MSP）和免疫组化学方法研究乳腺浸润性导管癌组织、癌旁正常组织中CDH1基因启动子甲基化及蛋白表达情况。收集相关临床病理特征（遗传背景、年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移情况、肿瘤细胞分级和临床分期、分子亚型），采用x2检验、Logistic回归及COX回归模型分析CDH1基因启动子甲基化的意义。3）采用荧光定量PCR和Western blot方法分析CDH1基因和蛋白在乳腺癌细胞株中表达情况。通过siRNA（Small interfering，RNA）沉默MCF-7和SK-BR-3乳腺癌细胞株中CDH1基因，观察MCF-7、SK-BR-3细胞株细胞增殖，细胞周期、侵袭情况，从而初步研究CDH1基因在乳腺癌细胞株中的调控机制。　　结果：1）E-cadherin蛋白在癌旁组织中多呈高表达，在乳腺癌组织中多呈低表达，在157例无淋巴结转移的乳腺癌组织中E-cadherin蛋白高表达比率为49.04%（77/157），而在293例有淋巴结转移的癌组织中E-cadherin蛋白的高表达比率为29.69%（87/293），两组有统计学差异（x2=10.528，P＜0.001）。在乳腺癌细胞膜上E-cadherin免疫组化染色低表达组和高表达组在淋巴结是否转移、年龄、肿块大小、肿瘤细胞组织学分级、ER表达及分子分型中差异有统计学意义（P＜0.05）。E-cadherin蛋白低表达与转移淋巴结转移相关。乳腺浸润性导管癌中E-cadherin蛋白免疫组化高表达组和低表达组在淋巴结转移和三阴性乳腺癌中生存分析有统计学差异（x2=9.546P=0.002和x2=4.48P=0.03），而在淋巴结未转移组、Luminal A、Luminal B、HER-2阳性分组中预后差异无统计学意义（P＞0.05）。2）150例乳腺浸润性导管癌患者中共发现68例CDH1基因启动子甲基化，甲基化率为45.3%（68/150），CDH1基因启动子甲基化组和非甲基化组相比E-cadherin蛋白表达明显减低，两组差异有统计学意义（x2=12.277，P＜0.001）。单因素分析结果显示，CDH1基因甲基化组和非甲基化组相比在腋窝淋巴结转移（x2=8.392，P=0.015）、肿瘤组织学分级（x2=6.952，P=0.031）、CerbB-2表达（x2=5.334，P=0.021）和分子分型（x2=15.050，P=0.002）方面的差异有统计学意义。COX回归分析提示：CDH1基因启动子甲基化和未甲基化组5年生存率差异有统计学意义（P＜0.001）。3）通过在MCF-7和SK-BR-3细胞株中沉默CDH1基因，细胞增殖速度明显快于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；敲除CDH1基因能够显著增强MCF-7、SK-BR-3细胞细胞迁移和侵袭能力。CDH1基因抑制后，E-cadherin蛋白的表达降低，而β-catenin蛋白在乳腺癌MCF-7CDH1-siRNA和SK-BR-3CDH1-siRNA细胞中较对照组MCF-7、SK-BR-3细胞明显增加，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。　　结论：1）E-cadherin低表达与乳腺浸润性导管癌的腋窝淋巴结转移相关，对450例乳腺浸润性导管癌病例随访分析发现在三阴性乳腺癌组和腋窝淋巴结有转移乳腺癌组中E-cadherin低表达组较高表达组预后差，两组有统计学差异，提示E-cadherin蛋白表达可以做为淋巴结转移、三阴性乳腺癌患者判断预后的指标。2）CDH1基因启动子甲基化是基因mRNA表达下降的原因之一，CDH1基因启动子甲基化情况与乳腺癌的腋窝淋巴结转移相关，提示CDH1基因启动子甲基化在乳腺癌疾病进程中可能发挥了一定作用。3）沉默CDH1基因后，MCF-7、SK-BR-3细胞增殖能力增强；出现细胞周期加快；细胞迁移、侵袭性增强，从而推测CDH1在乳腺癌疾病进展过程中发挥了一定作用。4）在对CDH1基因在乳腺癌细胞株中调控机制的研究中发现：抑制CDH1基因表达可以增强β-catenin的表达。CDH1可能是通过β-catenin调节Wnt信号通路，从而调控乳腺癌的生长和转移。