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该文由两部分组成:上篇川芎嗪结构修饰及生物活性测定.川芎嗪是中药川芎的有效成份之一,具有抗血小板聚集、扩血管、降血压、增加胃粘膜血流量等多种药理活性,其体内代谢产物2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪仍具有抗血小板聚集活性.我们将其与含羧基的药物如阿司匹林等连接,制备了十三个衍生物.将其与乙二醇成单醚后,再与上述药物成酯,合成了四个新化合物.将两个含3,5,6-三甲基吡嗪结构的羟基物成硝酸酯后制备了两个硝酸酯化合物.文献报道,川芎嗪活性与氮上电子云密度有关,为增加川芎嗪吡嗪环上氮电子云密度,我们将其中的一个甲基设计成烯烃,共合成了八个化合物.我们将制得的化合物依引入的活性药物不同进行了抗血小板试验、抗炎试验、扩血管试验,证明所制备的部分化合物具有一定的抗血小板聚集活性.为证明制备的具有前体药物性质的化合物在体内可水解生成2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪及所结合的药物,对所合成的化合物之一布洛芬川芎嗪酯进行了犬药代动力学研究,证实该化合物吸收后在体内生成布洛芬、2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪.下篇甘氨酸茶碱钠缓释片不对称给药的药代动力学研究.茶碱是一经典的平喘药,由于治疗窗较小,因而临床上一般使用其缓释制剂.甘氨酸茶碱钠(TSG)在体内易吸收,受胃肠道环境小,对胃肠道刺激较轻,因而,将甘氨酸茶碱钠制成缓释片是一种较为理想的新制剂.体外药物释放度研究结果表明,同普通制剂相比,TSG缓释片的释药速度明显减慢,18名健康受试者单剂量给药的药代动力学研究结果表明,TSG缓释片具有与市售茶碱缓释片(参比制剂)相同的缓释效果.由于哮喘在晚间症状加重,而茶碱在晚间吸收较差,平喘作用也降低,因而,对于哮喘患者来说,晚上增加用药剂量很有必要,即通过不对称给药的方式可获得与病情相适应的体内血药浓度.这种不对称用药方式是否安全,是否达到所需的血药浓度,该文对甘氨酸茶碱钠缓释片多剂量不对称给药的药代动力学进行了研究.