目的：天然水蛭素有抗凝作用、抗血栓作用、抗血小板凝聚作用及对多种细胞的调节作用等，理论上可以促进随意皮瓣淤血的减轻、促进随意皮瓣的血液流动，有利于新生微血管的形成，提高随意皮瓣成活率。随意皮瓣成活与新生微血管形成关系很密切，新生微血管越多，皮瓣成活率越高。方法：本实验自制天然水蛭素凝胶，并进行质量评价，采用改良的Franz扩散池进行经皮渗透试验，使用Markwardt法检测水蛭素活性。并对自制成的天然水蛭素凝胶进行临床前毒理试验。选用Wiser大鼠，在其背部设计随意皮瓣,面积为9cmx3cm皮瓣随机分3组,分别涂抹生理盐水、天然水蛭素凝胶、空白凝胶基质.术后进行大体、组织病理学形态观察,第7天计算皮瓣存活率。结果：体外实验:MarKwardt法检测到天然水蛭素凝胶组的活性成分能透过皮肤，而空白凝胶组未检测到任何活性成；其凝胶剂皮肤局部用药对试验动物较为安全。体内实验:术后7d，天然水蛭素凝胶组皮瓣坏死长度明显长于生理盐水组、空白凝胶基质组，差异有显著性意义(P＜0.05).术后3d,天然水蛭素凝胶组真皮内毛细血管及微静脉红细胞瘀滞现象较生理盐水组、空白凝胶基质组明显减轻；术后7d,天然水蛭素凝胶组皮下胶原及肉芽组织增生明显优于生理盐水组、空白凝胶基质组；术后7d，天然水蛭素凝胶组皮瓣存活率高于生理盐水组、空白凝胶基质组,差异有显著性意义(P＜0.05)。结果表明天然水蛭素可渗透进入完整皮肤组织。结论：局部应用天然水蛭素水凝胶同样对皮瓣移植后瘀血有改善作用,有利于新生血管的生成.意义：通过本实验研究了解天然水蛭素凝胶制剂是否与注射制剂一样能够促进随意皮瓣淤血的减轻，提高随意皮瓣成活率。为将来天然水蛭素凝胶制剂在治疗淤血皮瓣方面的临床应用打下基础。