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目的:1.探讨卵巢透明细胞癌的临床病理特征及其生物学行为;2.检测GPC3蛋白在卵巢透明细胞癌与人体常见肿瘤组织及癌旁组织中的表达及分布;3.探讨GPC3蛋白和mRNA在卵巢透明细胞癌中的表达及临床意义。方法:1.回顾性分析南京医科大学第一附属医院2009年8月到2014年1月住院并手术治疗的45例卵巢透明细胞癌患者,并以同期的52例卵巢浆液性癌为对照,比较其临床病理特征,对治疗的反应及预后等。2.应用免疫组织化学方法检测GPC3蛋白在卵巢透明细胞癌组织与人体常见肿瘤组织及癌旁组织中的分布及表达,并分析GPC3蛋白表达水平的差异。3.采用免疫组织化学方法分别检测83例卵巢癌组织(透明细胞癌45例、浆液性癌20例、粘液性癌18例)、20例浆液性囊腺瘤及20例正常卵巢组织中GPC3蛋白的表达情况,实时荧光定量PCR法检测38例卵巢癌组织(透明细胞癌20例、浆液性癌10例、粘液性癌8例)、5例浆液性囊腺瘤和5例正常卵巢组织中mRNA的表达情况,并分析GPC3蛋白及mRNA与卵巢透明细胞癌临床病理参数及预后的相关性,探讨其在鉴别诊断和临床治疗中的重要意义。结果:1.卵巢透明细胞癌与卵巢浆液性癌患者临床病理特征的比较结果:卵巢透明细胞癌的组织病理特征与浆液性癌不同,卵巢透明细胞癌平均发病年龄为(50.42±10.05)岁与卵巢浆液性癌患者(53.81±8.94)岁相比,平均发病年龄小3岁(P=0.04);卵巢透明细胞癌FIGO分期早期患者(I-II期)占62.22%(28/45)显著高于卵巢浆液性癌28.84%(15/52),(p=0.000);卵巢透明细胞癌化疗耐药占37.78%(17/45)高于浆液性癌11.54%(6/52),透明细胞癌更易铂类耐药(p=0.002),差异均有统计学意义(p<0.05)。血ca125升高者分别占82.22%(37/45)和82.69%(43/52),肿块最大直径≥10cm者分别占44.44%(20/45)和26.92%(14/52)二者相比,差异无统计学意义(p>0.05)。卵巢透明细胞癌患者i-ii期的中位生存时间是48个月,浆液癌患者i-ii期的中位生存时间是57个月,透明细胞癌iii-iv期的中位生存时间是14个月,浆液性癌iii-iv期的中位生存时间是28个月。对于i-ii期和iii-iv透明细胞癌患者平均生存时间均显著短于浆液癌患者(p<0.05)。kaplan-meier生存曲线log-rank检验卵巢透明细胞癌患者i-ii期和iii-iv期存活率均小于浆液性癌(p均<0.05)。卵巢透明细胞癌和卵巢浆液性癌中患子宫内膜异位病史者分别占28.89%(13/45)和7.69%(4/52),子宫内膜恶变者分别占11.11%(5/45)和0.00%(0/52),差异均有统计学意义(p均<0.05)。卵巢透明细胞癌中he切片发现5例异位的子宫内膜发生腺上皮不典型增生移行恶变为透明细胞癌的过程,表明卵巢透明细胞癌由异位子宫内膜恶变而来。2.检测gpc3蛋白在卵巢透明细胞癌与人体常见肿瘤组织及癌旁组织中的表达及分布情况gpc3蛋白在卵巢透明细胞癌的阳性表达率为90.91%(10/11),肝细胞肝癌中30.77%(4/13),食管鳞形细胞癌20%(1/5),前列腺腺癌25%(1/4),阴道鳞形细胞癌20%(1/5),肺鳞形细胞癌33.33%(2/6),胃腺癌25%(1/4),鼻咽癌25%(1/4)。卵巢透明细胞癌大部分呈相对特异性高表达,其他癌组织低表达,fisher精确检验总体组间的多重比较,差异具有统计学意义(p=0.023)。两两比较fisher精确检验,仅卵巢透明细胞癌与其他组织类型差异具有统计学意义(p均<0.05)。其他常见肿瘤组织及癌旁组织中均未发现gpc3蛋白的表达:肺腺癌,胆管腺癌,胰腺腺癌,乳腺导管内癌,肾脏透明细胞癌。肺组织,食管粘膜,胃粘膜,肠粘膜,胰腺组织,肝脏组织,乳腺组织等均未发现gpc3蛋白表达。而在胚胎肝、胚胎脾、胚胎肺、胚胎肾上腺、胚胎肾脏、脐带中有弱阳性表达。3.卵巢透明细胞癌中gpc3蛋白阳性表达率和mrna表达量(82.2%;1.3261±0.4936)均明显高于浆液性癌(20%;0.4265±0.0294)、粘液性癌(5%;0.2652±0.1039)、浆液性囊腺瘤(0%;0.1413±0.0113)、正常卵巢组织(0%;0.2914±0.0481),差异有统计学意义(p值均<0.01)。gpc3蛋白阳性表达率及gpc3mrna表达量与卵巢透明细胞癌的临床分期有相关性,Ⅲ-Ⅳ期患者中的表达(100%;1.8081±0.2657)显著高于i-ii期患者(71.4%;1.0458±0.4036)(p值<0.01)。卵巢透明细胞癌铂类药物耐药患者gpc3蛋白阳性表达率及mrna表达量(100%;1.8081±0.2657)均高于铂类药物敏感型患者(70.3%;0.9918±0.3303)(p值<0.05)。gpc3蛋白阳性表达率与卵巢透明细胞癌患者的预后相关,预后差的患者中阳性率及表达量高,差异有统计学意义(p值<0.05),kaplan-meier单因素生存分析亦显示gpc3蛋白为影响预后的因素(p=0.048)。卵巢透明细胞癌中gpc3蛋白阳性表达率和mrna表达量与患者的淋巴结转移和远处器官转移无相关性(p>0.05)。结论:1.卵巢透明细胞癌有不同于卵巢浆液性癌的临床病理特征及生物学行为,与浆液性癌相比,卵巢透明细胞癌有更早的发病年龄,较高的早期病例比例,较高的耐药性,更低的生存时间和存活率,且其可能来源于子宫内膜异位恶变。2.gpc3蛋白在卵巢透明细胞癌中相对特异性高表达,在多种肿瘤组织中低表达或无表达,提示gpc3在卵巢透明细胞癌发生发展中的特殊意义,值得进一步探讨。3.gpc3在卵巢透明细胞癌中较特异表达且与患者的临床分期、铂类耐药和不良预后相关,在病理鉴别诊断中有着重要的意义,有望成为卵巢透明细胞癌的预后指标和免疫治疗靶标。