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近几年,壳聚糖在医药材料方面得到广泛的应用,这主要是由于壳聚糖具有良好的生物降解性和无毒性,因此可以在一定程度上使药物疗效得到提高。随着科学研究的发展,以壳聚糖为高分子材料的壳聚糖温敏水凝胶得到医学界的关注,并且已经取得大量的研究成果。由于水凝胶在医学各个领域得到不断推广和应用,而对其性能的要求则越来越高,因此研制和开发高性能水凝胶已经成为目前研究的热点,具有一定的现实意义。 本课题把壳聚糖微球包载于壳聚糖水凝胶体系,完善壳聚糖水凝胶的应用。采取乳化交联法制备载药微球,提高药物的稳定性;通过水凝胶的网状结构,实现药物的缓慢持久释放;并且在有效避免药物突释现象产生的同时也使水凝胶的机械性能得到一定程度的改善。 本课题在研究的过程中主要分为三个章节,分别如下: 1、采取WO/W复乳化法制备壳聚糖微球,分别使用单因素法和响应面法对微球的制备条件进行筛选和优化,对微球表面形态特征、载药率、包封率以及药物体外释放进行检测。结果显示:当壳聚糖浓度为2.0%(w/v)、乙基纤维素浓度为1.5%(w/v)、乙基纤维素/壳聚糖体积比为2/1时,所制备壳聚糖微球的各项性能良好,壳聚糖微球表面形态较好、粒径较小,微球的载药率和包封率较高。在24 h的累积释放率为84.9%,低于其他条件所制备壳聚糖微球的累积释放量,说明该条件所制备壳聚糖微球的缓慢释放效果良好。 2、采取物理交联法制备复合壳聚糖温敏水凝胶,对复合壳聚糖温敏水凝胶的制备条件进行筛选,对复合壳聚糖温敏水凝胶的表面形态表征、溶胶-凝胶转变时间、浊度以及体外累积释放等性能进行检测。实验结果显示:当壳聚糖浓度为2.0%(w/v)、醋酸浓度为1.5%(v/v)、壳聚糖溶液/αβ-甘油磷酸钠溶液为9/1(v/v)、壳聚糖/微球为4/1(w/w)时,所制备复合壳聚糖温敏水凝胶的性能良好,在30s内发生溶胶-凝胶转变,电子扫描电镜显示复合壳聚糖温敏水凝胶在发生溶胶-凝胶转变之后,其内部结构更加紧密,呈网状结构,负载壳聚糖微球复合温敏水凝胶中盐酸小檗碱在0.5 h的累积释放率为23.7%,其低于载游离药物复合水凝胶在0.5 h的累积释放量,表明复合壳聚糖微球水凝胶可以使水凝胶的突释现象得到一定程度的改善,另外,复合壳聚糖微球温敏水凝胶在24 h的累积释放量为64%,说明其具有良好的药物缓释效果。 3、药效学实验表明负载含盐酸小檗碱微球复合温敏水凝胶与游离盐酸小檗碱具有相当的抗炎作用,同时温敏水凝胶具有良好的生物相容性。将盐酸小檗碱作为本课题的模型药物,依据盐酸小檗碱的药理学特性,来对复合壳聚糖温敏水凝胶的抗炎性和生物相容性进行检测。肿胀抑制率、血常规检测、血液相容性以及细胞毒性是检测的主要指标。实验结果表明复合壳聚糖温敏水凝胶对小鼠的肿胀抑制率与盐酸小檗碱溶液的肿胀抑制率非常接近,由小鼠血常规检测可以得出,其白细胞数量明显低于对照组,表明该水凝胶体系具有良好的抗炎性。另外,体外溶血实验表明复合壳聚糖微球温敏水凝胶具有良好的血液相容性。通过细胞毒性试验可以发现,复合温敏水凝胶的浸提液具有良好的细胞相容性。