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为了探讨DHA复合物(AT-158)的抗肿瘤效应及作用机制,该文以H22肝癌细胞、S180肉瘤细胞移植瘤的荷瘤小鼠为体内实验模型,以Hela人宫颈癌细胞、HT-29人结肠癌细胞、BEL-7402人肝癌细胞为体外培养实验模型,研究了AT-158在体内和体外对各种癌细胞的抑制作用.通过动物模型的建立和细胞培养,利用SDS-PAGE和Western-Blot、切片和免疫组织化学技术、吖啶橙荧光染色技术等研究了AT-158对肿瘤的抑制作用,对肿瘤细胞核形态和DNA结构的影响;AT-158对肿瘤细胞内Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白表达的影响等,以阐明AT-158的抗癌作用与机制.Caspase-3是Caspase家族蛋白中最为重要的凋亡执行者之一.在凋亡执行阶段,负责对全部或者部分关键性蛋白的酶切(激活或者灭活).它经由死亡受体途径和线粒体—细胞色素C途径激活,激活后的Caspase-3通过酶切凋亡抑制剂、直接破坏细胞结构以及对DNA复制和修复的影响,造成染色质凝集、DNA降解、凋亡小体形成等细胞凋亡的改变,最终导致细胞凋亡的发生.Bcl-2和Bax蛋白分别是Bcl-2家族中最有代表性的抑制凋亡和促进凋亡的蛋白,在肿瘤细胞的凋亡过程中有重要的调控作用.死亡信号能激活Bax,使Bax从细胞浆移位到线粒体膜上,并很快形成同源二聚体,促进凋亡发生.而Bcl-2则在Bax诱发凋亡的过程中对其功能进行限制.该实验发现在肿瘤的发生和发展过程中,细胞凋亡起着重要作用.肿瘤的形成不仅是因为细胞过度增生,也是细胞死亡过低所致.实验研究证明,AT-158具有良好而广泛的抗肿瘤效应.具体机制包括:(1)抑制癌细胞活性,直接杀伤癌细胞;(2)基因表达调控.通过诱导凋亡执行蛋白Caspase-3和凋亡促进蛋白Bax表达的急剧增加,而抑制凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达,启动癌细胞凋亡程序,抑制肿瘤的发展.由此可见,AT-158是一种有效的抗癌药物,具有很高的开发价值.