胃癌的发生是一个多病因，多阶段的过程，涉及到多种癌基因及抑癌基因的异常改变，是多基因变异积累的结果。目前认为幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)和胃癌的发生密切相关，世界卫生组织已经将它列为Ⅰ类致癌原，但确切的致癌机制尚不清楚。近年来发现人类大多数肿瘤细胞存在端粒酶活性，提示端粒酶活化可能是肿瘤发生过程中的必经通路。c-myc作为一种癌基因，p16作为一种抑癌基因在胃癌的发生发展中可能起到一定的作用。本课题通过对胃粘膜癌变中幽门螺杆菌感染和端粒酶活性及c-myc、p16表达的相关性研究，旨在探讨Hp致胃癌的作用机理，并进一步从分子水平研究胃癌的发生机制，为有效的防治胃癌及使用端粒酶抑制剂提供实验依据。 研究目的 1．研究端粒酶表达在胃癌发生、发展过程中的作用，以及胃癌组织中端粒酶表达与临床病理参数的关系。 2．检测胃粘膜病变组织中的Hp感染状况和端粒酶活性，观察胃粘膜癌变过程中Hp感染和端粒酶表达的关系。 3．通过对不同胃粘膜病变组织c-myc、p16的检测，结合Hp感染和端粒酶的表达，探讨Hp致胃癌的作用机理，从分子水平研究胃癌的发生机制。 研究内容和方法： 1、通过内镜活检和外科手术获取171例胃组织标本，经病理组织学检查确诊为：慢性浅表性胃炎(chronic superficial gastritis，CSG)20例， 正文＆京区料大q项士学位论丈 慢性萎缩性胃炎fyhroniC atophiC gastris，CAG伴轻度肠化（nestinal metaplasi4IM）30例，慢性萎缩性胃炎伴中、重度肠化42例，异型增 生协spl。i＆ Dys）14例，胃癌wc c删erGC“倒，翱均行决速 尿素酗狐彻培养，两者均阳性确定为有彻感染，两者均阴性确 定为L Hp感染。 2、应用酶联兔疫9：lq测有 Hp感染的慢性萎缩性胃胀中、重度 肠匕患者血清Ca叭IgG水平，以CagA蛋白为标记将感染Hp的患者 分为 cud组和 cagA组。 3、PCREESA法检测组织标本中端粒酶活性。 4、免疫组织化学法检测组织标本中G－n以C、p16表达。 研究结果： l、Hp感染和端粒酶的表达状况 组织标本中，经快肌素酶试验及即培舶诊为有即感染者为 112例，IHp感染感染者为 59例，共＊ 例。各组Hp感染率如下： 慢性浅表性胃炎 65W13／20）；慢性萎缩性胃炎伴轻度肠化 600／off8门0）； 慢性萎缩性胃炎伴中、重度肠化 66．670C8／42人 异型增生 64．29％（9八4）；胃癌67．69％（4啪）。御之间彻感染率比较差异无显 著性。 御织标本中端粒酶阳性表达率如下：慢性浅表性胃炎0；慢性 萎缩性胃炎伴轻度肠化13．33％（4／30；慢防萎缩性胃炎伴中、重度肠 化52．38％（22／42；异型增生35．71％（5／14）；胃癌87石9％（57／65）．胃癌 端粒酶阳性表达率显著高于漫性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴轻度 和中、重度肠化、异型增生组帜＜O．01厂且萎缩性胃炎伴中、重度肠 化组端粒酶阳性表达率显著高于伴轻度肠化组①叩刀5）。 2、胃癌组织中端粒磷达与临床病理抛的关系 对29例具有完整临床酬的胃癌组织标林瞄性别、肿瘤部位、大体 类型聊织类型进行她，统计学分贿明御端粒酶活性差异均无 显著性①＞0．05）。 2 正文 南京匡料大学硕士学柱镣文 3、C侧C、pl6在胃粘膜病变中的表邮况 C侧C在慢性浅表性胃炎表衅为50／off／20）；慢牲萎缩性胃炎伴 轻度肠化为16．670（5／30X 慢性萎缩性胃炎伴中、重度肠化为 47．62％（20／42）；异型增生为 57．14o／ofs／14）；胃癌为 61．54洲0／65）。胃 癌组织中卜 表达率高于其它细。慢性萎缩性胃炎伴中、重触 化组C圳G表达率显著高于慢性萎缩性胃炎伴轻度肠化组①＜0刀5）； pl6在慢性浅表性胃炎和慢注萎缩性胃姘轻度肠化腻解分 别为85O（17Q0卜80w4／30），在慢性萎缩性胃炎伴中、重度肠化、异 型增生、胃癌组分别为45．240／off9／42）、42．86帅／14）、36．92洲忧5）。 慢性浅表性胃炎和慢性萎缩性胃姘…侧pl6表达率显著高于 慢性萎缩性胃炎伴中、重度肠化、异型增生、胃癌组p＜0刀5人 个Hp感染和端粒陈达以及毗的Hp感染与端粒酶表达的关 系 。慢性浅表性胃炎中，无脯无Hp感染，端粒酣性均为0，Hp 感染与端粒贼达无关。q娜即阳性和阴性分成两个亚组，慢怯萎 缩性胄炎伴轻度肠化中，端粒酶的表达率分别为16．67o／ofl／6X 8．33O八2X两亚组之间差异无显著性侧刀5）Z慢性萎缩性胃姘中、