藤黄酸(GA)是从植物藤黄中提取得到的具有抗肿瘤活性的化学成分，由于其能作用于多种肿瘤细胞，具有广谱抗肿瘤活性，毒副作用小，作用途径独特，有望开发成新型的抗肿瘤药物。现在藤黄酸已完成 I期、IIa期临床试验，IIb期临床试验正在进行中。但是，在研究过程中发现，藤黄酸存在抗肿瘤活性不够突出，水溶性和稳定性较差等问题。　　为了获得活性更高、水溶性和稳定性更好的藤黄酸衍生物，在文献和本实验室研究基础上，我们对藤黄酸C-30的羧基进行结构修饰，通过酯键和碳链连接臂，连接上不同的芳基和芳杂环，合成了23个新的藤黄酸衍生物。这23个化合物在结构上分成两类，一类是芳基与连接臂间通过醚键连接的，包括了10个藤黄酸苯氧基醇酯，4个藤黄酸芳杂环氧基醇酯；另一类是芳基与连接臂间通过酰胺键连接的，它们是9个藤黄酸苯甲（乙）酰氨基醇酯。所有合成化合物的结构经1H NMR、ESI-MS和HRMS确认。　　采用MTT法测试23个合成化合物对人肺腺癌细胞(A549)、人肝癌细胞(HepG-2)、人乳腺癌细胞(SK-BR-3)的体外抗肿瘤活性。测试结果表明，化合物20、13、11、12对人肝癌细胞(HepG-2)表现出较强的肿瘤细胞生长抑制活性，其中20的活性最强(IC50=1.30μmol·L-1)，是阳性对照GA的4倍多；化合物12、20、11、14对人乳腺癌细胞（SK-BR-3）有较强的细胞生长抑制活性，其中12的活性是阳性对照GA的6倍左右。化合物11、12、13、14含吡啶基，化合物20含氰基苯基，提示C-30位连接上亲水的、形成氢键能力强的芳杂环或取代苯基，可以有效提高藤黄酸的抗肿瘤活性。　　用紫外分光光度法测定了部分藤黄酸衍生物在水中的溶解度，发现抗肿瘤活性较高的化合物其水溶性均优于藤黄酸。其中化合物20的水溶性最好，是藤黄酸的6倍以上，化合物13、14的水溶性也达藤黄酸的5倍。