目的:观察番茄红素对 CCl4所致的大鼠急性肝损伤以及对非酒精性脂肪肝的影响并探讨其作用机制。 方法: 实验一: 番茄红素对 CCl4所致大鼠急性肝损伤的保护作用 用四氯化碳(CCl4)制备急性肝损伤动物模型,分别用小剂量、大剂量番茄红素(10mg·kg-1体重、20mg·kg-1体重)干预,测定大鼠血清中 AST、ALT 活性,肝脏指数,以及血清及肝组织匀浆中的 SOD 活性、MDA 含量,并且取肝组织做病理学检测。 实验二: 番茄红素对大鼠非酒精性脂肪肝的作用研究 Wistar 大鼠 60 只,根据体重随机分为正常对照组(12 只):给予正常饲料;造模组(48 只):给予高脂饲料(88%普通饲料,10%猪油,2%胆固醇)连续 8 周后,随机处死 2 只正常对照组大鼠和 8 只造模组大鼠,测定血清 TG 和 CH 水平并且做肝脏病理切片,确定脂肪肝模型成立后,将余下的造模组大鼠随机分为下列 4 组,脂肪肝模型对照组:继续给予高脂饲料;自然恢复组:动物改食普通饲料;低、高剂量给药组:动物改食普通饲料,每天给予番茄红素(低剂量给药组:10mg·kg-1体重,高剂量给药组 20mg·kg-1体重)灌胃。至四周末杀检,观察各重庆医科大学硕士研究生学位论文-3-组大鼠的一般情况、体重、肝指数、血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)的活性,血清和肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(CH)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)、胆碱脂酶(CHE)的活性或含量,免疫组化方法观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)、肝组织细胞色素P4502E1(CYP2E1)的表达情况,并观察肝组织病理学改变情况。结果: 实验一:番茄红素给药组与模型对照组相比较:(1)大鼠血清AST、ALT 的含量显著降低(P <0.05 或 P <0.01);(2)大鼠肝脏指数显著降低(P <0.05);(3)大鼠血清和肝组织匀浆中 MDA 含量显著降低(P<0.05),肝组织中 SOD 活性升高(P <0.05) ;(4)能减轻肝组织变性、坏死程度,缓解肝组织的病理改变。实验二:不同剂量的番茄红素给药组较自然恢复组:(1)大鼠体重和肝脏指数显著降低(P <0.05 或 P <0.01);(2)血清 AST、ALT 的活性显著降低(P <0.05 或 P <0.01);(3)血清及肝组织中 SOD 活性升高(P <0.05 或 P <0.01)、MDA 含量降低(P <0.05 或 P <0.01);(4)血清及肝组织中 TG、CH、LDL-C、FFA 水平降低(P <0.05),HDL-C水平升高(P <0.05);(5)血清及肝组织中 LPL、HL 活性升高(P <0.05或 P <0.01),CHE 活性降低(P <0.05 或 P <0.01);(6)肝组织中 TNF-α、CYP2E1 的表达显著减少(P <0.05);(7)肝脏脂肪沉积减少,肝组织的病理改变显著。