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【目的】具有高度淋巴结转移能力和不良预后的乳腺浸润性微小乳头状癌(Invasivemicropapillary carcinoma,IMPC)是研究高转移乳腺癌的良好模型,本研究旨在明确趋化因子SDF(stromal cell-derived factor)-1及其受体CXCR4在这种高淋巴结转移的特殊类型乳腺癌中的表达方式、强度及定位,及其与淋巴结转移的关系:通过对比SDF-1/CXCR4在乳腺浸润性微小乳头状癌和髓样癌(medullarycarcinoma,MC)中的表达及其与肿瘤微环境中淋巴细胞浸润的关系,初步探讨不同类型乳腺癌微环境中淋巴细胞浸润的原因及意义;并分析SDF-1/CXCR4在浸润性乳腺癌中的表达与其相关临床病理指标及淋巴结转移之间的关系,验证在特殊类型乳腺癌IMPC中得出的相关结论在其它类型浸润性乳腺癌中的普遍意义。【方法】采用免疫组织化学方法检测103例IMPC(包括IMPC相应淋巴结、对照组96例浸润性导管癌)、34例典型MC及120例浸润性乳腺癌(其中包括上述96例浸润性导管癌及其他类型浸润性乳腺癌)中SDF-1/CXCR4蛋白的表达情况;采用地高辛标记的寡核苷酸探针进行原位杂交以检测SDF-1和CXCR4 mRNA的表达;观察各类乳腺癌组织间质淋巴细胞浸润、淋巴结转移情况等病理学特征,分析SDF-1/CXCR4的表达与各病理学特征之间的关系。【结果】1.IMPC成分在肿瘤中所占比例与淋巴结转移程度无显著相关性(P=0.407);73例淋巴结阳性的混合型IMPC中,与淋巴结转移灶中的其它肿瘤成分相比,IMPC成分是主要的转移成分(P＜0.001)。2.免疫组化及原位杂交显示SDF-1的蛋白及mRNA均主要定位于肿瘤细胞(96%),肿瘤间质细胞也有较弱的表达(14%),且上述两部位的表达均与IMPC淋巴结转移正相关(P＜0.05)。3.罕见SDF-1 mRNA表达的脉管内皮却可见SDF-1蛋白的表达,其表达程度与肿瘤细胞SDF-1胞质着色正相关(P=0.001)。其中淋巴管内皮SDF-1的着色与淋巴结转移程度正相关(P=0.001);血管内皮SDF-1的着色与肿瘤环境中的淋巴细胞浸润正相关(P=0.024),且同时伴有较多淋巴细胞浸润(+/++)及SDF-1血管内皮着色(+)的病例,其淋巴结的转移程度分别高于仅有上述条件之一或二者均不具备的各组病例(P＜0.05)。4.上述免疫组化显示SDF-1阳性的各着色部位中,肿瘤细胞胞质和脉管内皮SDF-1的表达高于IDC组(P=0.001;P=0.019)。5.51例伴有DCIS的IMPC病例中DCIS成分的SDF-1胞膜着色程度明显高于IMPC成分(P=0.009);而胞质SDF-1的着色在两种成分中的表达差异无统计学意义(P＞0.05)。6.CXCR4在IMPC中主要表达于肿瘤细胞的胞核及胞质,仅有胞质的表达与淋巴结受累程度正相关(P=0.008),并且高于IDC组胞质CXCR4的表达(P=0.049)。7.淋巴结转移成分中包含IMPC成分的84例IMPC中,CXCR4在IMPC原发部位胞核和胞质的表达均高于转移淋巴结(P＜0.001)。8.混合型IMPC中IMPC成分肿瘤细胞SDF-1及CXCR4的表达高于内对照(伴随的其他类型的浸润性癌)肿瘤细胞的表达(P=0.003;P=0.001)。9.伴较多淋巴细胞浸润(+/++)的IMPC(n=54),其淋巴结转移程度、SDF-1在肿瘤细胞胞质及间质脉管内皮的表达、CXCR4在肿瘤细胞核的表达均高于MC组(P＜0.01);SDF-1在肿瘤细胞胞膜的表达、CXCR4在肿瘤细胞胞质的表达与MC组差异无统计学意义(P＞0.05)。10.SDF-1在浸润性乳腺癌中主要表达于肿瘤细胞(包括胞质与胞膜);肿瘤细胞胞质SDF-1的表达在淋巴结阳性组高于阴性组(P＜0.05),且其表达程度与淋巴结受累数目、病理学分期、组织学分级、肿瘤大小及ER表达等指标呈正相关(P＜0.05)。11.CXCR4在浸润性乳腺癌中也主要表达于肿瘤细胞(包括胞质与胞核);肿瘤细胞胞质CXCR4的表达在淋巴结阳性组高于阴性组(P＜0.01),且其表达程度与淋巴结受累数目、病理学分期、组织学分级、肿瘤大小及HER-2表达等呈正相关(P＜0.05),而胞核的表达仅与PR的表达情况呈正相关(P＜0.001)。12.肿瘤细胞胞质CXCR4与SDF-1的表达呈正相关(P＜0.01)。【结论】1.IMPC的生物学行为并不取决于肿瘤中IMPC成分的多少。2.SDF-1/CXCR4可能是IMPC结构的分子特征之一,并可能为IMPC高淋巴结转移的原因之一。3.SDF-1和CXCR4在肿瘤组织中的多种定位和不同的表达方式中,SDF-1和CXCR4在肿瘤细胞胞质的表达、SDF-1在脉管内皮的着色可能是引起IMPC高度淋巴结转移的关键因素。4.大量淋巴细胞浸润在乳腺IMPC和MC两种癌中的意义不同。5.IMPC肿瘤微环境中与SDF-1表达相关的淋巴细胞浸润可能促进了其淋巴结转移。6.均伴较多淋巴细胞浸润的IMPC与MC中SDF-1的表达差异可能是二者预后差异的关键因素。7.SDF-1/CXCR4在肿瘤细胞胞质的表达与浸润性乳腺癌的淋巴结转移等多项临床病理指标之间密切相关,可能作为预测乳腺癌淋巴结转移及预后的免疫病理学指标。