抗人VEGF165人/鼠嵌合抗体的构建及其真核高效表达

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:a3799222999
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肿瘤新生血管形成与肿瘤的生长和转移密切相关,近年来通过抑制肿瘤新生血管形成来治疗肿瘤及肿瘤转移的抗血管疗法倍受重视。血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)是肿瘤分泌的众多促血管形成因子中最重要的一种,体内主要活性形式为VEGF165(165个氨基酸残基),在肿瘤血管形成中起着重要的作用。使用抗VEGF中和抗体阻断VEGF的活性在动物模型中能抑制多种实体肿瘤的生长和转移。为了研究抗VEGF中和抗体对肿瘤的生长转移的抑制作用,并获得具有临床应用意义的抗VEGF中和抗体,本研究选择人VEGF作为抗原研制具有中和活性的单克隆抗体。首先本研究在大肠杆菌中表达有生物活性的重组人VEGF165,免疫小鼠后采用杂交瘤技术获得了14株抗人VEGF165鼠单抗。采用Western blot和ELISA等方法分析了它们的抗原结合特异性。Miles’抗血管渗漏实验、CAM抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管形成实验和抑制内皮细胞增殖实验的结果表明,14株抗人VEGF165鼠单抗中有9株具有不同程度的中和活性。在小鼠乳腺癌自发肺转移动物模型中证实,体外中和活性较好的6株单抗中4株具有良好的抑瘤及抗转移活性,效果最好的单抗VmD11抑制原发瘤和转移灶的抑制率分别为83.4%和71.9%;另2株无抑制原发瘤生长的作用,但显著抑制肺转移。单抗VmD11在动物模型中良好的抑瘤及抗转移作用表明它在临床治疗肿瘤中具有潜在的应用价值。 鼠源单抗应用于人体治疗将引起人抗鼠抗体(HAMA)反应,
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