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固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles，SLN）是以固态的天然或合成的类脂为载体制成的粒径为50～1000nm的固体胶粒给药体系。具有物理稳定性高、药物泄漏慢、毒性低等优点，是一种极有发展前景的新型给药系统。本文选定安吖啶为模型药，对注射用安吖啶固体脂质纳米粒进行了研究。 安吖啶（胺苯吖啶，amsacrine，AMSA），是一种水不溶性吖啶类的衍生物。它是一种广谱抗肿瘤药物，具有抗癌、免疫抑制和抗病毒作用。临床上主要用于治疗急性淋巴细胞性白血病，同时对原发性肝癌以及转移入肝的癌症也有一定的治疗作用。安吖啶在胃肠道吸收较差，口服吸收缓慢且不完全，因而通常经静脉给药。但本品静脉给药后消除快，血药浓度维持时间短，个体差异大，疗效不理想。因此，要充分发挥AMSA的活性，必需寻找一种更好的制剂。本文旨在制备安吖啶固体脂质纳米粒，以期能够延长其体内循环时间，提高疗效，降低毒副作用。 在处方前研究的基础上，以山嵛酸甘油酯（Compritol 888 ATO）作为脂质载体材料，采用改进的乳化-溶剂挥发法制备了AMSA-SLN的混悬液。通过单因素考察和正交设计，筛选出了最佳处方，并建立了测定其包封率和载药量的方法。为了进一步提高安吖啶SLN的稳定性，对其混悬液的冷冻干燥技术进行了初步的考察，选取5％甘露醇作为冻干保护剂。 对于冻干前后的安吖啶SLN进行了一系列的制剂学评价。以最优处方和工艺所制备的AMSA-SLN透射电镜照片显示为类球形，外形较圆整；包封率为72.4％，载药量为7.24‰；zeta电位为-32.5mv；数均平均粒径为119±15nm；pH值接近6.0，在冰箱中4℃保存一个月内可基本保持稳定，长期放置则不稳定。冻干后的包封率为73.3％，载药量为7.33‰；zeta电位为-24.3mv；数均平均粒径为136±19nm；pH值基本保持不变，此时在室温下放置3个月稳定性良好。 初步考察了AMSA-SLN的体外释药过程，释放曲线经拟合后符合Higuchi方程，药物释放初期有突释现象，随后药物呈现持续而缓慢的释放。 建立了测定大鼠血浆中AMSA浓度的高效液相色谱法。以市售AMSA注射剂为对照组，考察了注射用AMSA-SLN的混悬液的体内药动学过程。结果表明，两种制剂的药动学过程均符合双隔室模型，消除半衰期分别为2.081h和4.125h，AUC分别为6.314μg·mL-1·h和12.867μg·mL-1·h，将AMSA制成SLN后在体内消除的较慢，滞留时间延长，呈现缓释效果。 建立了测定小鼠组织匀浆中AMSA含量的高效液相色谱法，以市售AMSA注射剂为对