胃癌作为一种常见的恶性肿瘤，其致死率在所有肿瘤中排名第二。目前胃癌治疗主要采取手术治疗，但大多数胃癌病人被确诊时已处于中晚期，加之术后复发率高等特点，使手术治疗具有一定的临床局限性。作为综合治疗重要组成部分的化疗，在缓解胃癌症状、延长患者生存期方面发挥着重要的作用。然而目前传统的胃癌化疗药物，如5-氟尿嘧啶和顺铂等，由于毒副作用太大严重的限制了它们的临床应用。因此，寻找一种高效低毒的抗肿瘤药物迫在眉睫。　　姜黄素是一种无毒的多靶点类天然产物，姜黄素与肿瘤和其他慢性疾病都有着一定的联系。但由于姜黄素的生物利用度低，在体内代谢迅速等问题使它无法真正进入临床应用。我们课题组前期设计、合成了一系列含5-碳链的单羰基姜黄素类似物(MACS)，通过活性测试，发现它们具有良好的抗肿瘤活性。在此基础上，我们延续了的单羰基姜黄素类似物的设计思路，结合长链烷氧基结构在抗肿瘤药物中表现出的优异活性，设计、合成了37个新型的含长链烷氧基的单羰基姜黄素类似物并通过MTS法检测了这些类似物对于胃肠道肿瘤细胞的增殖抑制活性。结果显示化合物F5、F28和F29能够明显抑制胃癌细胞的增殖作用。我们进一步通过流式检测了化合物对肿瘤细胞的凋亡的影响，并用免疫印迹（western blotting）检测Bcl-2、ADP-ribose polymerase(PARP)和pro-caspase-3的蛋白表达水平。我们发现化合物F5、F28和F29能够诱导人胃癌细胞的凋亡、增加PARP的裂解、降低Bcl-2和pro-caspase-3的蛋白表达水平。值得一提的是化合物F28在这些体外活性测试中显示出最强的抗肿瘤活性。　　磺酰胺类药物是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的药物，有着广泛的生物活性。该类药物因可有效治疗溶血性链球菌感染而被开始应用于临床。随着进一步的研究，近年来大量具有抗肿瘤活性的磺酰胺类化合物被相继报道，并且一些优秀化合物已进入临床试验阶段。虽然这些结构新颖的化合物拥有共同的结构特征，即为芳环或者杂芳环磺酰胺类化合物，但它们的药理作用机制却表现出多样性，比如干扰微管蛋白聚合，阻滞细胞周期正常进行，抑制碳酸酐酶、叶酸依赖性酶、甲硫氨酰氨肽酶和组蛋白去乙酰酶，抑制血管内皮细胞生长因子等。　　在本文第二章中，我们基于磺酰胺类药物的抗肿瘤活性，设计、合成了27个有含氮杂环的磺酰胺类化合物，并通过质谱、核磁共振、碳谱以及高分辨质谱，对化合物进行了结构表征。此外，我们通过方法学研究优化了磺酰胺化合物的合成方法，在室温条件下采用稳定的亚磺酸钠和唑类化合物作为反应底物，以NIS或NBS作为氧化剂一步合成磺酰胺类化合物。该方法具有合成操作简单、反应条件温和、环境友好等优点。最后，我们对所合成的27个磺酰胺类化合物进行了抗肿瘤活性的检测。　　综上所述，本文设计并合成了两大类抗肿瘤活性药物，通过1H NMR和ESI-MS确证了它们的结构。药理活性筛选表明含有长链烷氧基的单羰基姜黄素类似物F5，F28和F29具有作为抗肿瘤药物开发的潜力。而磺酰胺类化合物虽然没有表现出优异的抗肿瘤活性，但我们通过前期条件摸索开发了一条新的磺酰胺类化合物合成方法，为该类化合物的进一步结构改造奠定基础。