卵巢癌患者外周血淋巴细胞β-catenin、FGF-2的表达及临床意义

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本研究目的是通过流式细胞学技术(Flow Cytometry, FCM)检测、分析卵巢癌患者外周血淋巴细胞上β-连环蛋白(β-catenin,β-cat)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibr-oblast growth faetor, bFGF, FGF-2)的表达水平,以探讨其在卵巢癌的发生及发展中的作用及其与临床病理指标和预后的关系。采集32例卵巢癌患者、7例交界性卵巢肿瘤患者、16例良性上皮性卵巢肿瘤患者、7例卵巢成熟性囊性畸胎瘤患者、13例卵巢巧克力囊肿患者和6例正常卵巢合并子宫脱垂患者外周血分离出淋巴细胞,采用流式细胞技术检测外周血淋巴细胞上β-catenin、FGF-2、CD3、CD4和CD8的阳性表达率,并分析各指标阳性表达率与患者年龄、临床分期、组织学类型、细胞学分级、肿块大小、腹水量和血清CA125水平等临床及病理学指标的关系。实验结果显示:卵巢癌患者外周血淋巴细胞上β-catenin和FGF-2的阳性表达率均明显高于良性上皮性卵巢肿瘤患者、卵巢成熟性囊性畸胎瘤患者、卵巢巧克力囊肿患者和正常卵巢合并子宫脱垂患者(P<0.05),与交界性卵巢肿瘤患者无明显统计学差异(P>0.05);β-catenin和FGF-2在卵巢癌患者外周血淋巴细胞上的阳性表达率与患者腹水量、组织学类型有关(P<0.05),与患者年龄、临床分期、细胞学分级、肿瘤大小无明显相关性(P>0.05);将卵巢癌患者外周血淋巴细胞上β-catenin和FGF-2的阳性表达率与血清CA125表达水平联合分析后,可使卵巢癌诊断的敏感度、特异度和阳性预测度分别提高到66.67%、77.27%和77.78%。中-低分化卵巢癌患者外周血淋巴细胞β-catenin和FGF-2均与CD8的阳性表达率呈明显正相关(P<0.05);高分化卵巢癌患者外周血淋巴细胞β-catenin与CD4、CD8的阳性表达率均呈明显负相关(P<0.05)。结论:1、卵巢癌患者外周血淋巴细胞可能作为载体携带β-catenin和FGF-2进入血液循环和淋巴循环,并通过淋巴细胞归巢作用进入相应的组织,提示这些淋巴细胞可能在肿瘤发生、发展、相关抗原递呈、肿瘤免疫反应及淋巴细胞募集、归巢方面的重要作用。2、卵巢癌患者β-catenin和FGF-2在外周血淋巴细胞上的阳性表达提示二者可能在促进淋巴细胞增殖、促进癌细胞增殖、浸润、转移、促进血管生成和正常细胞恶性转化等方面发挥了作用。3、中-低分化卵巢癌患者外周血CD8 T淋巴细胞亚群与淋巴细胞上β-catenin和FGF-2的阳性表达水平呈正相关,提示三者在卵巢癌发生和肿瘤细胞免疫两方面均起着协同作用,三者表达水平均增高可能提示卵巢癌患者恶性度高、预后不良;而高分化卵巢癌患者外周血CD4、CD8 T淋巴细胞亚群与淋巴细胞上β-catenin的阳性表达水平呈明显负相关,提示三者在卵巢癌发生和肿瘤细胞免疫两方面均起着拮抗作用。4、卵巢癌患者外周血淋巴细胞β-catenin和FGF-2的表达水平与血清CA125水平有一定的互补性,将三者结合后卵巢癌的诊断敏感度和阳性预测度可有所提升。5、卵巢癌患者外周血淋巴细胞上β-catenin和FGF-2的表达水平与患者腹水量、组织学类型有关,提示二者可能作为判断卵巢癌恶性度和预后及指导卵巢癌生物学治疗的指标之一。6、体外培养携带有β-catenin和FGF-2的特异性中和抗体或基因突变的β-catenin和FGF-2的淋巴细胞回输入卵巢癌患者体内可能是抗肿瘤治疗的新思路。
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