目的：观察异丙酚对大鼠内毒素性脑损伤的影响，并探讨其作用机制。方法：健康清洁级SD大鼠72只，周龄6周，雌雄不限，体重200~250g，随机分为3组(n=24)：对照组（C组）、LPS组(L组)和异丙酚组（P组）。L组和P组由左颈内动脉注射LPS1mg/kg制备内毒素性脑损伤模型，P组在给予LPS后立即通过腹腔注射给予异丙酚(100mg/kg)，C组分别于左颈内动脉和腹腔注射与LPS和异丙酚等容量生理盐水。分别于腹腔给药后6、24、48和72h处死6只大鼠，取大鼠大脑皮质组织，测定脑组织含水量，Westernblot法检测脑组织HMGB1和磷酸化p38MAPK表达水平，免疫组化法检测脑组织NF-κBp65和iNOS表达水平，光镜下观察脑组织形态及病理学变化。结果：与C组比较，L组各时点脑组织含水量升高，脑组织HMGB1、磷酸化p38MAPK、NF-κBp65和iNOS表达上调,且HMGB1、磷酸化p38MAPK、NF-κBp65和iNOS表达水平均于6h开始增加，24h达高峰，48h及72h各指标仍高于C组(P<0.05)；与L组比较，P组脑组织含水量、HMGB1、磷酸化p38MAPK、NF-κBp65和iNOS表达下调(P<0.05)。P组脑组织病理学损伤轻于L组。结论：（1）内毒素可引起大鼠脑损伤，可能与内毒素诱导HMGB1、iNOS表达增加有关，p38MAPK、NF-κB通路的活化可能参与了其发生发展过程；（2）异丙酚可减轻LPS所致的大鼠内毒素性脑损伤，其机制可能与异丙酚下调HMGB1、iNOS表达，抑制p38MAPK、NF-κB通路的活化，进而减轻炎性反应有关。