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目的：
本文在团队前期研究基础上，围绕安寐丹对睡眠剥夺(SD)大鼠的作用机理，从理论部分和实验部分两个层面进行研究。理论部分将基于中医学“脑为元神之府”观点，从中医学对脑的认识，元神的认识，以及脑、元神、睡眠三者之间的关系进行梳理和挖掘，进而提出“元气-阴阳-五藏神”的失眠防治理论体系并阐述其中医内涵。实验部分通过建立SD大鼠模型，确立培元安神方安寐丹为实验用药，主要围绕安寐丹对SD大鼠能量代谢的作用机制，包括代谢水平、活动强度、线粒体生物学功能、能量代谢通路蛋白表达特征以及睡眠与能量的关系等开展相关研究，以期阐释SD发生后能量代谢的变化情况以及安寐丹调控的作用机理，为中医药防治睡眠障碍性疾病提供新思路和新方法。
方法：
理论探讨：通过文献检索、古籍整理、系统总结等多种方法，从“脑为元神之府”观点出发，挖掘其理论内涵，分析中医学对“脑”“元神”的理解，从其概念、发展演变、生理功能，引申内涵等进行深入阐析，探讨关于脑、元神和睡眠关系的中西医认识，并进一步提出“元气-阴阳-五藏神”的失眠防治体系，分析其合理性和科学性，为我们确立培元安神治法及方药奠定基础，也为丰富中医药失眠防治理论提供支撑。
实验研究：健康SpragueDawley雄性大鼠，体质量220±10g，实验过程中控制温度、湿度及光照在正常范围，食物、垫料等灭菌处理，先进行1周环境适应后随机分为空白组(Ctrl)、模型组(SD)、安寐丹组(AMD)及褪黑素组(MT)。每日灌胃一次，连续给药4周。采用改良多平台水环境法制备睡眠剥夺模型。实验一检测各组体质量、摄食量及运动耐力，血糖及血脂水平，糖脂代谢相关基因，ATP、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP水平。实验二用HE染色及超微电镜观察大鼠下丘脑形态及线粒体等细胞器结构，Westernblotting检测线粒体关键蛋白TFAM、Nrf1、Drp1和Mfn2表达以及免疫荧光(双标)检测四种蛋白在线粒体的靶向定位；ROS染色以及ELISA检测SOD、MDA、GSH-Px水平共同评价线粒体氧化应激程度。实验四运用免疫荧光检测腺苷受体A1R、A2AR以及神经递质受体mGluR5、PTGDR、GABAA1α的表达及共表达。实验三分组同实验一，每组再分4个亚组(n=5)：ZT0组、ZT6组、ZT12组、ZT18组。SD模型建立及给药方式同实验一。运用自主活动视频分析系统监测各组自发活动，RealTime-qPCR检测AMPK/PGC-1α/Nrf-1通路及生物钟基因Per1、Cry1、Bmal1、Clock转录水平，Westernblotting检测p-AMPK、PGC-1α、Nrf-1蛋白翻译水平，免疫组化检测节律基因的表达。
结果：
理论探讨：关于“脑为元神之府”，中医学有非常丰富的理论渊源，中医学对脑和元神从功能的角度认识地较为全面，且二者联系体现在精神情志思维活动上，睡眠调节属于其中范畴。元神是化生五脏神的基础，五脏神的功能通过脑整合，脑的功能集中通过五脏神体现，表现在精神、情志、思维等多个维度，睡眠与脑的联系通过协调五脏阴阳发生联系。故“元气-阴阳-五脏神”的失眠防治体系符合中医学对睡眠与脑、神关系的定位，元气是根柢，阴阳是纲领，五脏神是核心。培元安神治法是我们防治失眠的一种重要的治疗方法。基于该种治法本课题组确立了古方安寐丹并开展相关实验研究，阐明安寐丹对SD大鼠的作用机制，为指导临床提供新思路和新方法。
实验研究：实验一，(1)各组大鼠体质量随时间增加，Ctrl组增长明显，SD增长率缓慢。与Ctrl组比较，SD组体质量从第7天降低，并在其后较Ctrl组显著下降；与SD组比较，AMD组从第14天体重增加，并在随后增长。摄食情况显示SD组在4小时内总的摄食量增加，同时前2小时与后2小时SD大鼠进食量均较Ctrl组显著性增加；安寐丹干预后0-2h及2-4h的摄食量较SD组并未见统计学差异。(2)糖脂代谢结果显示，与Ctrl组比较，SD组FBS、TG、TC、LDL-C水平显著升高，HDL-C含量则显著下降；与SD组对比，AMD显著降低了FBS、TG、TC、LDL-C水平，同时增加了HDL-C。肝脏中糖脂代谢相关基因mRNA结果显示，与Ctrl组比较，SD大鼠FAS、ACC1基因表达上调，PPARγ、GLUT4表达下调；AMD能够不同程度下调FAS、ACC1基因而上调PPARγ、GLUT4，说明安寐丹改善糖脂代谢与调节FAS、ACC1、PPARγ、GLUT4基因表达相关。(3)力竭性游泳显示SD大鼠游泳时间、游泳速度及游泳总路程均显著下降，经安寐丹干预后以上三项指标均有明显提升，提示安寐丹能够改善SD导致的活动下降，提高大鼠的运动量。(4)ATP水平及ATP酶结果显示SD组ATP水平、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶均显著下降，AMD组ATP、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶均增加，说明安寐丹可以改善SD导致的高代谢状态，纠正代谢紊乱。
实验二：(1)HE染色结果显示，Ctrl组细胞结构完整，形态正常，胞浆丰富，胞核清晰，核浆比大；SD组细胞数量明显减少，形态不规则，胞浆浓缩，核固缩。AMD干预后细胞形态结构改善，少量核固缩和细胞坏死。超微电镜结果显示，Ctrl组细胞形态基本正常，线粒体形态规则；SD组细胞核不规则，线粒体肿胀变形，嵴断裂或消失。AMD干预后细胞形态改善，部分线粒体肿胀及空泡现象。(2)Westernblotting结果显示，与Ctrl组相比，SD大鼠下丘脑TFAM、Nrf1、Drp1、Mfn2蛋白相对表达均显著减少；与SD组比较，AMD升高了TFAM、Nrf1、Drp1、Mfn2表达，说明安寐丹可以改善SD大鼠下丘脑线粒体生物合成、融合及分裂功能，维持线粒体结构和功能稳定。(3)免疫荧光显示，TFAM、Nrf1、Drp1及Mfn2与VDAC1之间均存在共表达，Ctrl组有大量的阳性细胞共存；SD组共表达减少。经过AMD干预TFAM、Nrf1、Drp1、Mfn2与VDAC1共表达增多，结果与前面WB一致。(4)ROS染色显示Ctrl组IOD较低，SD大鼠IOD升高；与SD组比较，AMD显著降低IOD，但AMD与MT组比较无差异。SD组SOD及GSH-Px水平下降，MDA增加；AMD升高SOD及GSH-Px水平并降低MDA表达。说明安寐丹缓解了氧化应激失衡，并可能通过改善活性氧代谢影响线粒体功能。
实验三：(1)Ctrl组的CAMKKβ、AMPK、PGC-1α、Nrf-1的mRNA呈现一定节律特征，四种基因有光期下降，暗期上升的趋势。与Ctrl组比较，SD组节律出现紊乱，CAMKKβ在ZT18，PGC-1α在ZT0与Ctrl比较无统计学意义；CAMKKβmRNA在ZT0表达下调，在ZT6、ZT12表达上调；AMPKmRNA在ZT0、ZT6、ZT12表达上调，在ZT18表达下调；PGC-1αmRNA在ZT6、ZT12表达上调，在ZT18表达下调；Nrf-1mRNA在ZT6表达上调，在ZT0、ZT12、ZT18表达下调。与SD组比较，AMD干预后大鼠节律改善，有光期表达减少暗期增加的趋势，CAMKKβmRNA在ZT0、ZT18及PGC-1αmRNA在ZT0与SD组无统计学意义，AMPKmRNA、Nrf-1mRNA在四个时间节点均较SD组有显著改善。(2)进一步使用Westernblotting方法检测了AMPK的磷酸化水平及PGC-1α、Nrf-1在不同节点的翻译水平。结果显示，与Ctrl组比较，SD组p-AMPK、PGC-1α及Nrf-1蛋白相对表达量不规律，总体表达量下降，p-AMPK在ZT12表达上升，PGC-1α、Nrf-1在4个节点表达均下降；与SD组比较，AMD干预p-AMPK、PGC-1α、Nrf-1总体表达上调，其中p-AMPK在ZT12节点无统计学差异，PGC-1α在ZT12表达降低，Nrf-1在ZT18表达降低，其余节点蛋白表达增加。(3)Ctrl大鼠Bmal1、Cry1及Per1基因表现一定节律特征，Bmal1在光期降低并逐渐到暗期增加，Cry1、Per1在光期增加暗期降低。Clock尚未有显著节律特征。与Ctrl组比较，SD组未出现节律特征，Bmal1mRNA在ZT0、ZT12、ZT18下调、ClockmRNA在ZT6、ZT12下调，Cry1mRNA在ZT0上调而在ZT6、ZT12、ZT18下调；Per1mRNA在4各节点表达均下调。与SD对比，AMD干预后Bmal1、Cry1及Per1基因在不同节点改善，其中Bmal1、Cry1在4个时间节点上与SD组均有统计学意义，Bmal1mRNA除在ZT6表达下调，其余较SD组表达上调；同时，Clock、Per1仅在ZT6、ZT12上调了Clock、Per1。(4)选择差异最显著ZT6、ZT12检测四种基因蛋白表达。与Ctrl组比较，SD组Bmal1、Clock、Cry1、Per1蛋白表达在ZT6、ZT12均显著降低；与SD组比较，AMD干预后Bmal1、Clock、Cry1、Per1蛋白表达在ZT6、ZT12增加，IOD显著升高。(5)Ctrl组呈现较好昼夜节律特征，而SD组昼夜节律相对紊乱，TT、LT、DT均明显延长。SD除20:00及8:00外，其余6个节点时间较Ctrl组增加；安寐丹显著缩短了TT、LT及DT；在11:00至20:00的4个节点与SD组比较有统计学意义。光暗条件下各组大鼠白天活动速度、活动次数较夜间均显著减少；与Ctrl组比较，SD组在白天夜间活动速度、活动次数均增加；与SD组比较，AMD降低了SD大鼠夜间活动的平均速度，以及降低日间及夜间活动次数。
实验四：(1)与Ctrl组比较，SD组中A1R、mGluR5荧光强度升高，A2AR、PTGDR、GABA1α荧光强度显著下降；与SD组比较，AMD干预后A1R、mGluR5荧光强度均降低，A2AR、PTGDR、GABA1α荧光强度显著增强，蛋白表达量升高。(2)免疫荧光观察蛋白共表达。A1R与mGluR5可见明显共表达，SD组较Ctrl组明显，共表达为黄色或橙色。但SD组及AMD组中A2AR与mGluR5的共表达很低甚至无共表达，提示A1R可能更密切与mGluR5结合发挥睡眠调节作用，而A2AR与mGluR5的作用并不显著。A1R与PTGDR之间未见有共表达，A2AR与PTGDR可见显著共表达，SD组共表达减少，AMD可见部分共表达。A1R、A2AR与GABAA1α均有明显共表达，Ctrl组明显，SD组较低，AMD干预后共表达增加。
结论：
(1)失眠中医称“不寐”，总由心神不安导致的睡眠质量下降。中西医都认为脑都是十分重要的脏腑，在精神情志等高级生命活动中发挥关键作用。基于中医学“脑为元神之府”理论，吸收《内经》睡眠“三大学说”——阴阳理论、营卫理论、脏腑理论的思想，我们进一步总结归纳出以“元气-阴阳-五脏神”为核心的失眠防治体系，认为元气是睡眠的根柢，阴阳是睡眠的纲领，五脏神是睡眠的核心，从整体的、功能的、系统的层面认识了失眠的病因病机，基于该理论体系我们确立培元安神治法为失眠治疗的重要方法，培元安神代表方安寐丹为其代表方。
(2)SD与能量代谢紊乱相关，常相互作用，互为因果。SD发生后能量代谢出现明显异常，故能量代谢紊乱参与了SD发生发展过程，从能量代谢角度着手防治睡眠障碍可能成为一种新的思路。
(3)安寐丹能够改善SD大鼠能量代谢紊乱，纠正糖脂代谢异常，提高活动度及ATP水平。
(4)安寐丹可以通过改善线粒体结构损伤，改善线粒体生物合成、分裂及融合等功能，缓解SD导致的能量代谢紊乱。
(5)安寐丹改善AMPK/PGC-1α/Nrf-1通路蛋白节律性表达进而调节线粒体生物学功能，安寐丹同时影响生物钟基因的节律特征，使得AMPK作为细胞能量状态传感器可能从能量和节律两个层面参与SD大鼠的代谢过程。
(6)安寐丹可以改善A1R及A2AR表达，并调节其与mGluR5、PTGDR、GABAA1α共表达水平，并可能从该途径发挥改善SD大鼠睡眠的作用。
本文在团队前期研究基础上，围绕安寐丹对睡眠剥夺(SD)大鼠的作用机理，从理论部分和实验部分两个层面进行研究。理论部分将基于中医学“脑为元神之府”观点，从中医学对脑的认识，元神的认识，以及脑、元神、睡眠三者之间的关系进行梳理和挖掘，进而提出“元气-阴阳-五藏神”的失眠防治理论体系并阐述其中医内涵。实验部分通过建立SD大鼠模型，确立培元安神方安寐丹为实验用药，主要围绕安寐丹对SD大鼠能量代谢的作用机制，包括代谢水平、活动强度、线粒体生物学功能、能量代谢通路蛋白表达特征以及睡眠与能量的关系等开展相关研究，以期阐释SD发生后能量代谢的变化情况以及安寐丹调控的作用机理，为中医药防治睡眠障碍性疾病提供新思路和新方法。
方法：
理论探讨：通过文献检索、古籍整理、系统总结等多种方法，从“脑为元神之府”观点出发，挖掘其理论内涵，分析中医学对“脑”“元神”的理解，从其概念、发展演变、生理功能，引申内涵等进行深入阐析，探讨关于脑、元神和睡眠关系的中西医认识，并进一步提出“元气-阴阳-五藏神”的失眠防治体系，分析其合理性和科学性，为我们确立培元安神治法及方药奠定基础，也为丰富中医药失眠防治理论提供支撑。
实验研究：健康SpragueDawley雄性大鼠，体质量220±10g，实验过程中控制温度、湿度及光照在正常范围，食物、垫料等灭菌处理，先进行1周环境适应后随机分为空白组(Ctrl)、模型组(SD)、安寐丹组(AMD)及褪黑素组(MT)。每日灌胃一次，连续给药4周。采用改良多平台水环境法制备睡眠剥夺模型。实验一检测各组体质量、摄食量及运动耐力，血糖及血脂水平，糖脂代谢相关基因，ATP、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP水平。实验二用HE染色及超微电镜观察大鼠下丘脑形态及线粒体等细胞器结构，Westernblotting检测线粒体关键蛋白TFAM、Nrf1、Drp1和Mfn2表达以及免疫荧光(双标)检测四种蛋白在线粒体的靶向定位；ROS染色以及ELISA检测SOD、MDA、GSH-Px水平共同评价线粒体氧化应激程度。实验四运用免疫荧光检测腺苷受体A1R、A2AR以及神经递质受体mGluR5、PTGDR、GABAA1α的表达及共表达。实验三分组同实验一，每组再分4个亚组(n=5)：ZT0组、ZT6组、ZT12组、ZT18组。SD模型建立及给药方式同实验一。运用自主活动视频分析系统监测各组自发活动，RealTime-qPCR检测AMPK/PGC-1α/Nrf-1通路及生物钟基因Per1、Cry1、Bmal1、Clock转录水平，Westernblotting检测p-AMPK、PGC-1α、Nrf-1蛋白翻译水平，免疫组化检测节律基因的表达。
结果：
理论探讨：关于“脑为元神之府”，中医学有非常丰富的理论渊源，中医学对脑和元神从功能的角度认识地较为全面，且二者联系体现在精神情志思维活动上，睡眠调节属于其中范畴。元神是化生五脏神的基础，五脏神的功能通过脑整合，脑的功能集中通过五脏神体现，表现在精神、情志、思维等多个维度，睡眠与脑的联系通过协调五脏阴阳发生联系。故“元气-阴阳-五脏神”的失眠防治体系符合中医学对睡眠与脑、神关系的定位，元气是根柢，阴阳是纲领，五脏神是核心。培元安神治法是我们防治失眠的一种重要的治疗方法。基于该种治法本课题组确立了古方安寐丹并开展相关实验研究，阐明安寐丹对SD大鼠的作用机制，为指导临床提供新思路和新方法。
实验研究：实验一，(1)各组大鼠体质量随时间增加，Ctrl组增长明显，SD增长率缓慢。与Ctrl组比较，SD组体质量从第7天降低，并在其后较Ctrl组显著下降；与SD组比较，AMD组从第14天体重增加，并在随后增长。摄食情况显示SD组在4小时内总的摄食量增加，同时前2小时与后2小时SD大鼠进食量均较Ctrl组显著性增加；安寐丹干预后0-2h及2-4h的摄食量较SD组并未见统计学差异。(2)糖脂代谢结果显示，与Ctrl组比较，SD组FBS、TG、TC、LDL-C水平显著升高，HDL-C含量则显著下降；与SD组对比，AMD显著降低了FBS、TG、TC、LDL-C水平，同时增加了HDL-C。肝脏中糖脂代谢相关基因mRNA结果显示，与Ctrl组比较，SD大鼠FAS、ACC1基因表达上调，PPARγ、GLUT4表达下调；AMD能够不同程度下调FAS、ACC1基因而上调PPARγ、GLUT4，说明安寐丹改善糖脂代谢与调节FAS、ACC1、PPARγ、GLUT4基因表达相关。(3)力竭性游泳显示SD大鼠游泳时间、游泳速度及游泳总路程均显著下降，经安寐丹干预后以上三项指标均有明显提升，提示安寐丹能够改善SD导致的活动下降，提高大鼠的运动量。(4)ATP水平及ATP酶结果显示SD组ATP水平、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶均显著下降，AMD组ATP、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶均增加，说明安寐丹可以改善SD导致的高代谢状态，纠正代谢紊乱。
实验二：(1)HE染色结果显示，Ctrl组细胞结构完整，形态正常，胞浆丰富，胞核清晰，核浆比大；SD组细胞数量明显减少，形态不规则，胞浆浓缩，核固缩。AMD干预后细胞形态结构改善，少量核固缩和细胞坏死。超微电镜结果显示，Ctrl组细胞形态基本正常，线粒体形态规则；SD组细胞核不规则，线粒体肿胀变形，嵴断裂或消失。AMD干预后细胞形态改善，部分线粒体肿胀及空泡现象。(2)Westernblotting结果显示，与Ctrl组相比，SD大鼠下丘脑TFAM、Nrf1、Drp1、Mfn2蛋白相对表达均显著减少；与SD组比较，AMD升高了TFAM、Nrf1、Drp1、Mfn2表达，说明安寐丹可以改善SD大鼠下丘脑线粒体生物合成、融合及分裂功能，维持线粒体结构和功能稳定。(3)免疫荧光显示，TFAM、Nrf1、Drp1及Mfn2与VDAC1之间均存在共表达，Ctrl组有大量的阳性细胞共存；SD组共表达减少。经过AMD干预TFAM、Nrf1、Drp1、Mfn2与VDAC1共表达增多，结果与前面WB一致。(4)ROS染色显示Ctrl组IOD较低，SD大鼠IOD升高；与SD组比较，AMD显著降低IOD，但AMD与MT组比较无差异。SD组SOD及GSH-Px水平下降，MDA增加；AMD升高SOD及GSH-Px水平并降低MDA表达。说明安寐丹缓解了氧化应激失衡，并可能通过改善活性氧代谢影响线粒体功能。
实验三：(1)Ctrl组的CAMKKβ、AMPK、PGC-1α、Nrf-1的mRNA呈现一定节律特征，四种基因有光期下降，暗期上升的趋势。与Ctrl组比较，SD组节律出现紊乱，CAMKKβ在ZT18，PGC-1α在ZT0与Ctrl比较无统计学意义；CAMKKβmRNA在ZT0表达下调，在ZT6、ZT12表达上调；AMPKmRNA在ZT0、ZT6、ZT12表达上调，在ZT18表达下调；PGC-1αmRNA在ZT6、ZT12表达上调，在ZT18表达下调；Nrf-1mRNA在ZT6表达上调，在ZT0、ZT12、ZT18表达下调。与SD组比较，AMD干预后大鼠节律改善，有光期表达减少暗期增加的趋势，CAMKKβmRNA在ZT0、ZT18及PGC-1αmRNA在ZT0与SD组无统计学意义，AMPKmRNA、Nrf-1mRNA在四个时间节点均较SD组有显著改善。(2)进一步使用Westernblotting方法检测了AMPK的磷酸化水平及PGC-1α、Nrf-1在不同节点的翻译水平。结果显示，与Ctrl组比较，SD组p-AMPK、PGC-1α及Nrf-1蛋白相对表达量不规律，总体表达量下降，p-AMPK在ZT12表达上升，PGC-1α、Nrf-1在4个节点表达均下降；与SD组比较，AMD干预p-AMPK、PGC-1α、Nrf-1总体表达上调，其中p-AMPK在ZT12节点无统计学差异，PGC-1α在ZT12表达降低，Nrf-1在ZT18表达降低，其余节点蛋白表达增加。(3)Ctrl大鼠Bmal1、Cry1及Per1基因表现一定节律特征，Bmal1在光期降低并逐渐到暗期增加，Cry1、Per1在光期增加暗期降低。Clock尚未有显著节律特征。与Ctrl组比较，SD组未出现节律特征，Bmal1mRNA在ZT0、ZT12、ZT18下调、ClockmRNA在ZT6、ZT12下调，Cry1mRNA在ZT0上调而在ZT6、ZT12、ZT18下调；Per1mRNA在4各节点表达均下调。与SD对比，AMD干预后Bmal1、Cry1及Per1基因在不同节点改善，其中Bmal1、Cry1在4个时间节点上与SD组均有统计学意义，Bmal1mRNA除在ZT6表达下调，其余较SD组表达上调；同时，Clock、Per1仅在ZT6、ZT12上调了Clock、Per1。(4)选择差异最显著ZT6、ZT12检测四种基因蛋白表达。与Ctrl组比较，SD组Bmal1、Clock、Cry1、Per1蛋白表达在ZT6、ZT12均显著降低；与SD组比较，AMD干预后Bmal1、Clock、Cry1、Per1蛋白表达在ZT6、ZT12增加，IOD显著升高。(5)Ctrl组呈现较好昼夜节律特征，而SD组昼夜节律相对紊乱，TT、LT、DT均明显延长。SD除20:00及8:00外，其余6个节点时间较Ctrl组增加；安寐丹显著缩短了TT、LT及DT；在11:00至20:00的4个节点与SD组比较有统计学意义。光暗条件下各组大鼠白天活动速度、活动次数较夜间均显著减少；与Ctrl组比较，SD组在白天夜间活动速度、活动次数均增加；与SD组比较，AMD降低了SD大鼠夜间活动的平均速度，以及降低日间及夜间活动次数。
实验四：(1)与Ctrl组比较，SD组中A1R、mGluR5荧光强度升高，A2AR、PTGDR、GABA1α荧光强度显著下降；与SD组比较，AMD干预后A1R、mGluR5荧光强度均降低，A2AR、PTGDR、GABA1α荧光强度显著增强，蛋白表达量升高。(2)免疫荧光观察蛋白共表达。A1R与mGluR5可见明显共表达，SD组较Ctrl组明显，共表达为黄色或橙色。但SD组及AMD组中A2AR与mGluR5的共表达很低甚至无共表达，提示A1R可能更密切与mGluR5结合发挥睡眠调节作用，而A2AR与mGluR5的作用并不显著。A1R与PTGDR之间未见有共表达，A2AR与PTGDR可见显著共表达，SD组共表达减少，AMD可见部分共表达。A1R、A2AR与GABAA1α均有明显共表达，Ctrl组明显，SD组较低，AMD干预后共表达增加。
结论：
(1)失眠中医称“不寐”，总由心神不安导致的睡眠质量下降。中西医都认为脑都是十分重要的脏腑，在精神情志等高级生命活动中发挥关键作用。基于中医学“脑为元神之府”理论，吸收《内经》睡眠“三大学说”——阴阳理论、营卫理论、脏腑理论的思想，我们进一步总结归纳出以“元气-阴阳-五脏神”为核心的失眠防治体系，认为元气是睡眠的根柢，阴阳是睡眠的纲领，五脏神是睡眠的核心，从整体的、功能的、系统的层面认识了失眠的病因病机，基于该理论体系我们确立培元安神治法为失眠治疗的重要方法，培元安神代表方安寐丹为其代表方。
(2)SD与能量代谢紊乱相关，常相互作用，互为因果。SD发生后能量代谢出现明显异常，故能量代谢紊乱参与了SD发生发展过程，从能量代谢角度着手防治睡眠障碍可能成为一种新的思路。
(3)安寐丹能够改善SD大鼠能量代谢紊乱，纠正糖脂代谢异常，提高活动度及ATP水平。
(4)安寐丹可以通过改善线粒体结构损伤，改善线粒体生物合成、分裂及融合等功能，缓解SD导致的能量代谢紊乱。
(5)安寐丹改善AMPK/PGC-1α/Nrf-1通路蛋白节律性表达进而调节线粒体生物学功能，安寐丹同时影响生物钟基因的节律特征，使得AMPK作为细胞能量状态传感器可能从能量和节律两个层面参与SD大鼠的代谢过程。
(6)安寐丹可以改善A1R及A2AR表达，并调节其与mGluR5、PTGDR、GABAA1α共表达水平，并可能从该途径发挥改善SD大鼠睡眠的作用。