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目的：通过建立急性CO中毒迟发型脑病（DEACMP）大鼠模型，观察HIF-1α及EPO在相应动物模型中的表达变化，探讨HIF-1α及EPO在DEACMP发病机制中的作用。方法：78只健康雄性成年SD大鼠（SPF级），体重在240～280g之间，随机分为三组：空白对照组（BC组）18只、空气对照组（AC组）30只、急性一氧化碳中毒迟发性脑病组（CO组）30只。其中CO组采用腹腔注射法建立DEACMP大鼠模型，AC组采用腹腔注射法注射等量空气，BC组不进行任何手术操作。按中毒后1d、3d、7d、14d、21d、28d六个时间点将三个组各分为6个亚组，其中CO组和AC组每个亚组5只大鼠，BC组每个亚组3只大鼠。观察大鼠急性CO中毒表现和大鼠动脉血COHb浓度及中毒后期运用Morris水迷宫实验检测大鼠认知行为学改变。各组大鼠的脑组织切片均应用HE染色观察大鼠海马区病理变化，用TUNEL染色检测海马区锥体细胞凋亡情况，应用免疫组化染色检测海马区HIF-1α、EPO蛋白的表达。结果：1、Morris水迷宫实验结果：CO组大鼠在染毒后出现平均逃避潜伏期延长，且在染毒后14d、21d及28d时，CO组较BC组和AC组比较差异均有显著统计学意义（P<0.01)。染毒后CO组大鼠在第Ⅳ象限运动时间有缩短趋势，且染毒14d及染毒28d时，CO组较BC组及AC组比较差异有统计学意义（P<0.05)。染毒后CO组大鼠穿越平台次数有降低趋势，染毒28d时，CO组穿越平台次数较其余两组低，差异有统计学意义（P<0.05）。2、HE染色：CO组大鼠在急性CO中毒后出现海马区锥体细胞数目减少、细胞排列松散、细胞水肿、核固缩、核碎裂等病理学改变。3、TUNEL法检测：CO组大鼠海马区锥体细胞于染毒3d时凋亡开始增多，7d时达到高峰，28d时仍有少量细胞凋亡，各时间点凋亡指数与BC组及AC组比较，差异具有显著性（P<0.01)。4、免疫组化染色结果：1）HIF-1α蛋白测定：HIF-1α在BC组及AC组中表达较少，且各时间点间差异不具有显著性，CO组在染毒1d时出现HIF-1α的表达升高，3d达到峰值，28d时仍有表达，表达量明显高于BC组及AC组，差异具有显著性（P<0.01）；2）EPO蛋白测定：在BC组及AC组中有少量表达，且各时间点间差异不具有显著性，CO组在染毒1d时明显升高，3d为高峰，7d时下降，染毒1d、3d、7d、14d时CO组较BC组与AC组差异具有显著性（P<0.01）。结论：1.腹腔注射CO法制作DEACMP大鼠模型，操作简单，是研究DEACMP较为理想的动物模型；2.Morris水迷宫实验是初步判断大鼠DEACMP较为可靠的依据；3.HIF-1α可能通过诱导急性CO中毒后海马区神经元的迟发性凋亡而参与DEACMP的发病；4.EPO在急性CO中毒后中后期神经保护作用减弱，可能是导致DEACMP发病原因之一。