基于1,3-二羰基化合物参与的微波辅助合成吡喃衍生物的研究

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吡喃类化合物是一类重要的杂环化合物,不仅具有抗癌、抗炎、抗病毒等生理活性。而且是合成嘧啶类、多氮杂萘类、吡啶-2-酮类等的重要中间体。因其具有重要的药物活性和生理活性而受到化学家的广泛关注。  近年来,绿色化学和原子经济性的观念受到广泛的关注。多组分反应(MCRs)被广泛地应用于合成杂环化合物和天然产物。多组分反应使得多种原料在一锅内发生反应,没有中间产物的分离和提纯过程。因此,操作简便,具有原子经济性和高效性的特点。  与常规加热方法相比,微波加热的方法更为直接,能量利用率高,大大加速了反应过程,缩短反应时间,提高反应效率。在同一时间里,减少副反应的发生。微波辅助有机合成凭借其高效、节能、清洁的特点,已被作为一种技术广泛的使用。  N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺(NMSM)是一种具有巨大潜能的合成杂环化合物的起始原料。NMSM本身具有三个功能化基团,四个活性位,既有亲电活性位,又有亲核活性位,这种分子内的极化作用使得NMSM能够成为一个好的Michael加成试剂。  1,3-二羰基类等含有活泼亚甲基基团的化合物,具有双活泼基团,可通过绿色环保的方法,实现芳基化过程,形成新的化学键,合成多种杂环类化合物。同时,是医药、香料、染料工业中的重要中间体,在精细化工中意义重大。  本文融合以上优点,运用多组分一锅法,微波辅助加热,N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺,1,3-二羰基类化合物为原料的条件下,经Knoevenagel缩合、迈克尔加成、分子内环化、消除过程,设计并合成了3个系列,39个吡喃衍生物,其中38个未见报道。  以芳甲酰甲醛水合物,1,3-二羰基化合物,N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺为原料,Et3N做催化剂,在无水乙醇中,微波条件下辐射10 min,合成一系列4-芳甲酰基-2-甲胺基-3-硝基-吡喃-5-酮衍生物。并对反应催化剂、溶剂、微波条件进行了优化,得到最佳反应条件。  以芳香醛,新戊酰基乙腈,N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺为原料,NH4OAc做催化剂,EtOH做溶剂,微波辐射5min,成功制得一系列2-叔丁基-6-甲胺基-4-芳基-5-硝基-4H-吡喃-3-甲腈衍生物(6a-6m)。对反应催化剂、溶剂、微波条件进行了优化,得到最佳反应条件。  芳香醛,3-甲基-2-吡唑啉-5-酮,N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺,NH4OAc做催化剂,微波辐射条件下,在无水乙醇中反应5min,得到一系列4-芳基-N,3-二甲基-5-硝基-1,4-二氢吡喃并[2,3-c]吡唑-6-胺衍生物(8a-81)。优化并获得了最佳反应条件。  化合物经过IR、1H NMR、13C NMR和熔点表征,确定结构。并对前两个系列中的产物4[1(a)2(d)3]和6j进行了单晶X衍射分析,进一步确定了结构,并分别探讨了其可能的反应机理。
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