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目的：通过高脂饮食诱导建立非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型,观察红芪多糖对大鼠体重、肝指数、肝细胞脂肪变、肝功能、糖脂代谢等的影响,初步探讨其治疗NAFLD的可能机制,为临床应用红芪多糖治疗NAFLD提供实验依据。方法：雄性SD大鼠44只适应性饲养一周后,随机分为正常对照组10只和高脂模型组34只。正常组予以普通饲料,高脂模型组予以高脂饲料喂养。喂养8周末从正常对照组及高脂模型组各随机抽取2只大鼠,处死后取肝脏行病理学检查,证实NAFLD病变形成。造模成功后,将高脂模型组32只大鼠随机分为模型组、红芪多糖低量组、红芪多糖高量组和罗格列酮(阳性对照)组各8只,均继续予以高脂饲料喂养。正常组则继续给予普通饲料,同时正常组和模型组予以生理盐水10ml/kg/d灌胃,红芪多糖低、高剂量组分别给予50mg/kg/d和150mg/kg/d灌胃,阳性对照组予以罗格列酮3mg/kg/d灌胃,持续8周。于实验第16周末处死大鼠,取血清及肝组织样本,称大鼠体重和肝脏重量,计算肝指数,观察大鼠肝脏大体形态,病理检查观察肝脏组织脂肪变程度。全自动生化仪检测血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)。试剂盒检测肝脏TG含量,酶法测定空腹血糖,放免法测定空腹胰岛素水平。实时荧光定量PCR和半定量RT-PCR检测肝脏炎症因子、脂代谢相关转录因子和下游基因表达水平,蛋白免疫印迹法检测肝脏组织糖脂代谢信号通路AMPK及下游分子的总量及磷酸化水平。利用差异凝胶电泳技术比较正常组、模型组及红芪多糖组(150mg/kg/d) NAFLD大鼠肝脏总蛋白图谱的差异,并对差异蛋白点应用MALDI-TOF/TOF质谱仪进行检测和鉴定。结果：1.与模型组相比,红芪多糖组大鼠体重及肝指数明显降低；肝细胞TG含量明显减少；肝脏病理显示肝细胞脂肪变、炎症活动程度皆明显改善。红芪多糖高剂量组大鼠血清ALT、AST明显降低,红芪多糖低剂量及罗格列酮组ALT降低,AST水平无变化；同时红芪多糖组大鼠血清TG、TC、LDL-C均降低,但对HDL-C水平无明显影响。2.与正常对照组比较,模型组大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)明显增高,红芪多糖及罗格列酮组均能降低FPG、FINS水平,降低胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),但红芪多糖效果不及罗格列酮组。3.模型组大鼠肝组织TNFα、IL-1β表达水平明显高于正常组,红芪多糖组及罗格列酮组均能明显降低TNFα、IL-1β含量,红芪多糖高剂量组效果明显优于低剂量组,但与罗格列酮组无显著差异。4.与正常组比较,模型组大鼠多数脂肪分解相关基因(FASN、SCD-1)表达下调而脂肪合成基因(CPT1、ATGL)表达升高。红芪多糖干预后FASN、SCD-1表达上调而CPT1、ATGL表达下调。5.与正常组比较,模型组大鼠AMPK和ACC磷酸化水平降低,转录因子PPARa下调、SREBP-1c上调；红芪多糖组显示AMPK和ACC磷酸化水平升高,转录因子PPARα上调而SREBP-1c下调。6.通过蛋白质组学分析成功鉴定出高脂饮食和红芪多糖干预后肝组织中11个差异表达明显的蛋白质,经Western验证PPIA、Reguculcin和Prohibitin与组学结果趋势一致。结论：1.红芪多糖可有效降低非酒精性脂肪肝大鼠的体重和肝指数,减轻肝组织内脂肪沉积。2.红芪多糖能纠正NAFLD大鼠脂代谢紊乱,起到保肝降酶的作用。3.红芪多糖能改善NAFLD大鼠体内胰岛素抵抗状态。4.红芪多糖能够降低NAFLD大鼠体内炎症反应因子的表达水平。5.红芪多糖通过增强AMPK的磷酸化水平,激活PPARα、ACC,抑制SREBP-1c,进而抑制脂质合成相关基因,增强脂质分解相关基因的表达,减少脂肪在肝脏内的堆积。6.鉴定出高脂饮食和红芪多糖干预后肝组织中11个差异明显的蛋白质,分别涉及氧化应激、蛋白质修饰、能量代谢等功能,可能为红芪多糖治疗NAFLD的作用靶点。