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第一部分血清性激素结合球蛋白水平与中老年男性骨质疏松症的相关性研究[目的]探索血清性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin, SHBG)水平与中老年男性中骨密度(Bone mineral density, BMD)、骨转换指标及骨质疏松症(Osteoporosis,OP)发生的相关性。[方法]选取2012年6月～10月复旦大学附属中山医院老年病科体检对象(≥45岁)404例。问卷调查研究对象的吸烟、饮酒史,既往疾病史、用药史及家族史。清晨空腹测身高、体重,并计算体重指数(body mass index, BMI),抽静脉血检测骨源性碱性磷酸酶(Bone-specific alkaline phosphatase, BSAP)、总睾酮(total testosterone, TT)、SHBG。按Vermeulen公式[1]计算游离睾酮(free testosterone, FT)。收集研究对象双能X线(Dual-energy x-ray absorptiometry DXA)骨密度检测结果。比较OP组、骨量减少组和骨量正常组三组间骨转换指标、性激素、SHBG水平的差异；分析SHBG、TT、FT水平与BMD、骨转换指标之间的关系；分析血清SHBG水平与OP发生的相关性。[结果]本研究共入组404例研究对象,OP和骨量减少的发生率分别为26.0%和54.5%。与骨量减少组和骨量正常组相比,OP组血清SHBG、BSAP水平较高,而BMI、FT水平较低,且均具有统计学意义(P<0.05)；三组间年龄、血清TT水平无统计学意义差异。OP组血清SHBG水平显著高于骨量减少组(49.40[41.70,68.50]nmol/L VS 47.35[34.60,59.50] nmol/L, p<0.001)和骨量正常组(49.40[41.70,68.50] nmol/L VS 42.70[34.25,51.10]nmol/L, p<0.001)。按四分位数将血清SHBG水平分为四等分,随SHBG水平的升高,FT水平和各部位BMD降低,OP发生率升高,而四组间BSAP水平的差异无统计学意义。与SHBG第1四分位数组(<36.55nmol/l)相比,SHBG第3四分位数组(47.15～60.55nmol/l)和第4四分位数组(>60.55nmol/l) OP发生危险性显著增加,对应OR值分别为2.998(1.460-6.157,P=0.002)和4.439(95%CI：2.192-8.991,p<0.001)。血清TT、FT、SHBG水平与股骨颈、全髋及腰椎BMD和血清BSAP作Spearman相关分析,校正年龄、BMI后,TT与各部分BMD无显著相关性(P>0.05),FT与股骨颈BMD(r=0.105)、全髋BMD(r=0.186)及腰椎BMD(r=0.136)呈显著正相关(均p<0.05), SHBG与股骨颈BMD(r=-0.148)、全髋BMD (r=-0.170)及腰椎BMD(r=-0.143)呈显著负相关且进一步校正FT后此相关性仍具有统计学意义(p<0.05), TT、FT、SHBG与BSAP均无相关性(p>0.05)。分别以股骨颈、全髋及腰椎BMD为因变量,以年龄、BMI、TT、FT、SHBG为自变量运用多元线性回归分析各部位BMD与各临床指标的关系,结果显示股骨颈BMD与年龄、BMI及SHBG水平呈独立相关(P<0.05)：全髋BMD和腰椎BMD均与年龄、BMI、FT及SHBG水平呈独立相关(P<0.05)。校正年龄、BMI及FT后,SHBG能够解释1.4-2.1%的BMD改变。以OP为因变量,以年龄、BMI、吸烟、饮酒、TT、FT及SHBG做自变量进行Logistic二元回归分析,BMI(95%CI：0.713-0.866,p<0.001)、吸烟(95%CI:1.141-3.925,P=0.017)、FT(95%CI: 0.974-0.998, P=0.020)、SHBG (95%CI:1.006-1.034, P=0.004)进入回归方程。[结论]中老年男性中OP患者血清FT水平降低、SHBG水平升高,SHBG水平与各部位BMD显著负相关,高SHBG可能是OP发生的独立危险因素。第二部分性结合球蛋白的基因多态性与中老年男性SHBG水平以及骨密度和骨质疏松症的关系[目的]分析中老年男性SHBG基因多态性与血清SHBG、睾酮水平、骨密度(Bone mineral density,BMD)之间的关系。探讨中老年男性SHBG基因多态性与OP发生的关系。[方法]在复旦大学附属中山医院的体检人群中选择中老年男性404例,清晨空腹测身高、体重,并计算BMI,检测血清TT、SHBG水平。Vermeulen公式[1]计算FT。收集研究对象DXA骨密度检测结果。用改良多重连接酶检测反应(improved multiple ligase detection reaction, iMLDR)检测rs3853894,rs9303218, rs9901675, rs9898876, rs2541012, rs13894, rs858521, rs6259, rs727428, rs1641537, rs1017163, rs11078701, rs858518, rs59524396, rs62059836, rs8077824这16个位点的单核苷酸多态性。比较OP组与非OP组SHBG基因多态性；比较不同基因型之间血清SHBG、TT、FT水平以及BMD的差异；分析SHBG水平及其基因多态性与OP发生的关系。[结果]入选的404例研究对象的SHBG基因及其周边基因的16个SNP位点(rs3853894,rs9303218, rs9901675, rs9898876, rs2541012, rs13894, rs858521, rs6259, rs727428, rs1641537, rs1017163, rs11078701, rs858518, rs59524396, rs62059836,rs8077824)均符合Hardy-Weinberg平衡定律(p>0.05)。在所入选研究对象中,所测16个位点均表现出多态性。校正年龄、BMI后,rs11078701, rs2541012, rs9901675以及rs9898876基因多态性与血清SHBG水平相关,rs11078701突变型基因携带者(CT/TT) SHBG水平低于野生型基因携带者,rs2541012突变型基因携带者(TC/CC) SHBG水平高于野生型基因携带者,rs9901675突变型基因杂合子携带者(GA)和rs9898876突变型基因纯合子携带者(TT)SHBG水平高于其野生型基因携带者(均P<0.05)。OP组和非OP组间仅rs3853894, rs9898876, rs2541012, rs6259基因多态性的差异有统计学意义(p<0.05)。相比野生型基因携带者,rs3853894突变型基因携带者BMD较高,rs9898876, rs2541012, rs6259突变型基因携带者BMD较低。校正年龄、BMI,吸烟、饮酒、SHBG及FT后,rs3853894突变型基因携带者OP的发生率低于野生型基因携带者(OR=0.444,95%CI:0.268-0.736, p=0.002), rs9898876, rs2541012和rs6259突变型基因携带者OP的发生率高于野生型基因携带者,对应的OR值分别为2.445(95%CI:1.497-3.994, p<0.001)、2.597(95%CI:1.351-4.992,p=0.004)、 2.486(95%CI:1.513-4.083,p<0.001).由rs9898876(G/T), rs2541012(T/C)和rs6259(G/A)各基因型构成的单倍体型分析显示：相比最常见单倍体型GTG携带者,TCA单倍体型携带者OP的发病风险较高(OR=1.947,95%CI: 1.277-2.968,p=0.002)。[结论]在汉族中老年男性中,rs11078701,rs2541012, rs9901675以及rs9898876基因多态性与血清SHBG水平相关,rs3853894, rs9898876, rs2541012, rs6259的基因多态性与骨密度及OP的发生相关。