血清sAxl在原发性肝癌中的临床应用价值

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目的:检测原发性肝癌(PHC)患者血清中可溶性受体酪氨酸激酶(sAxl)的含量,探讨血清sAxl在PHC中的临床应用价值。方法:收集我院住院治疗的患者共397例,其中PHC194例(PHC组)、肝硬化128例(肝硬化组)和其他慢性肝病75例(其他肝病组),另选择体检健康者82例(健康组)。记录全部患者的实验室检查结果和影像学检查结果,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清sAxl含量,化学发光法检测血清AFP水平,分析血清sAxl在各组的含量变化,血清sAxl与PHC患者不同临床病理特征和不同肿瘤特征的关系,以及血清sAxl与临床实验指标的相关性,采用受试者工作特征曲线下面积(ROC-AUC)分析血清sAxl对PHC的诊断价值。结果:(1)PHC组血清sAxl水平显著高于肝硬化组、其他肝病组和健康组(P均<0.05)。(2)PHC组患者血清sAxl水平在不同年龄、性别、民族、吸烟史、饮酒史、高血压病史和糖尿病史之间无显著差异(P均>0.05);HCV感染相关PHC血清sAxl水平明显高于HBV感染相关PHC(P=0.003);伴有肝硬化PHC血清sAxl水平显著高于不伴有肝硬化PHC和肝硬化组患者(P均<0.05);Child-Pugh A级PHC患者血清sAxl水平显著低于Child-Pugh PHC患者(P<0.001),与Child-Pugh C级PHC患者比较无明显差异(P>0.05)。(3)临床TNM Ⅲ期PHC血清sAxl水平明显低于TNM Ⅳ期PHC(P=0.013);肿瘤大小(<3cm,3-5cm,>5cm三组)与血清sAxl水平无明显差异(P=0.247);肿瘤多发PHC血清sAxl水平明显高于单发PHC(P=0.036);有门静脉癌栓PHC血清sAxl水平明显高于无门静脉癌栓PHC(P=0.031)。(4)PHC 组血清 sAxl 与 PLT、ALB 和 PA 呈负相关,与 ALT、AST、GGT、TBIL、TBA、ALP、CysC、PT和INR呈正相关,与Cr无相关性;PHC组血清sAxl与Child-Pugh分级呈正相关;PHC组血清sAxl与MELD评分呈正相关。血清sAxl与AFP两者在PHC组、肝硬化组和健康组均无相关性,在其他肝病组中呈弱正相关。(5)血清sAxl在cut off值为19.59ng/ml下诊断PHC的ROC-AUC为0.929(95%CI:0.898-0.961),灵敏度为 86.7%,特异性为 92.7%,AFP 诊断 PHC 的 ROC-AUC 为0.851(95%CI:0.806-0.896),灵敏度为 60.6%,特异性为 100%,血清 sAxl 的 ROC-AUC高于AFP(Z=3.507,P=0.001);血清sAxl和AFP联合诊断的ROC-AUC为0.953(95%CI:0.927-0.979),灵敏度为 90.0%,特异性为 97.6%,联合检测 ROC-AUC均高于两者单独检测(Z=2.715,P=0.007;Z=5.396,P<0.001)。结论:1.PHC患者血清sAxl的水平明显升高,提示sAxl可能与PHC的发生发展有关;2.血清sAxl可作为肝功能损伤和PHC预后风险评估的指标之一;3.血清sAxl可以作为诊断PHC的生物标志物,sAxl灵敏度和ROC-AUC均优于AFP;血清sAxl与AFP联合检测优于单项检测。
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