黄真丝链霉菌(Streptomyces flavorectus)Z4-007菌株中抗肿瘤活性成分的研究

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本文采用小鼠乳腺癌细胞tsFT210,以细胞周期抑制、细胞凋亡诱导及细胞坏死为活性指标,通过对大量海洋微生物菌株活性筛选,结果发现,黄直丝链霉菌(Streptomyces flavorectus)Z4-007发酵液乙酸乙酯提取物对小鼠乳腺癌细胞tsFT210具有显著的细胞周期抑制及细胞凋亡等抗肿瘤活性。我们遂采用活性追踪的方法对该菌株中的抗肿瘤活性成分进行了初步研究。 黄直丝链霉菌Z4-007采自于青岛胶州湾海域,对其进行大量生产发酵,80%丙酮破碎菌丝体,依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取,对得到的有效活性部位乙酸乙酯层采用减压硅胶柱层析、凝胶柱层析(Sephadex LH-20)、反相硅胶柱层析和反相制备高效液相(HPLC)等分离手段分离得到8个单体化合物(1~8)。利用理化性质和光谱学方法(UV、IR、MS、1D-NMR和2D-NMR)阐明了其中4个化合物的结构,分别为1—(2,4—二羟基—3,5—二甲基—苯)—(E,E)—2,4-二烯—1—己酮(1);2-乙酰胺基-3-羟基-4-甲基苯甲酸(6),在DMSO中以互变异构体的形式存在;6-羟基—2—甲基—庚—2—烯醇酸—7—羟基—3,9—二甲基—2-氧—壬氧—4—基酯(7):苯异唑—3—酮(8)。化合物3的结构可能为放线菌素Au7b(Actinomycin Au7b),它与化合物2、4属于同一系列的放线菌素类化合物,化合物5是化合物3在空气中变出来的,它们的结构仍在鉴定中。 生物活性测试结果表明,化合物1在浓度为100ug/ml时表现为G0/1周期抑制活性,在浓度为50ug/ml时表现为G2/M周期抑制活性,该化合物对tsFt210细胞的周期抑制活性为首次发现。化合物2、3、4在不同浓度时表现为细胞凋亡诱导活性:其中化合物3在1ug/ml时具有G0/1周期抑制活性。冈此,这4个化合物代表了该菌株主要的活性部位。化合物5不具备生物活性。 上述化合物1、2、3、4、5、6、7、8均为首次从该菌属中分离得到;化合物7为新化合物;并首次发现化合物1具有细胞周期抑制活性;化合物6的互变黄直丝链霉菌伽即ton少ces加vorectus)24一007菌株中抗肿瘤活性成分的研究摘要异构形式也为首次报道。 关于黄直丝链霉菌属次生代谢产物的抗肿瘤活性研究未见报道,本项研究工作为进步深入研究该菌属菌株抗肿瘤活性成分及生物学矛舌性提供部分科学依据。
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