【摘 要】
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随着现代人饮食结构和生活习惯的改变,胃肠道重建吻合手术也成为最为常见的外科手术中之一。目前胃肠道吻合手术中,借助吻合器械实现缝合吻合是最主要的治疗手段,然而市面上吻合器械存在功能单一,缺乏弹性和组织调控功能的问题,容易导致组织张力和明显的异物感,不利于血供的长期通畅性,无法达到快速有效的术后组织修复作用。因而开发一种柔性、匹配肠道力学性能并能有效减少吻合口漏等并发症的肠道吻合支架具有很大的临床使用
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随着现代人饮食结构和生活习惯的改变,胃肠道重建吻合手术也成为最为常见的外科手术中之一。目前胃肠道吻合手术中,借助吻合器械实现缝合吻合是最主要的治疗手段,然而市面上吻合器械存在功能单一,缺乏弹性和组织调控功能的问题,容易导致组织张力和明显的异物感,不利于血供的长期通畅性,无法达到快速有效的术后组织修复作用。因而开发一种柔性、匹配肠道力学性能并能有效减少吻合口漏等并发症的肠道吻合支架具有很大的临床使用意义。为此,本文以三亚甲基碳酸酯(TMC)单体和聚乙二醇(PEG)为原料,通过开环聚合反应制备得到可降解、弹性材料(聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)和三嵌段共聚物(PTMC-b-PEG-b-PTMC)),利用静电纺丝技术,制备出各种形状与尺寸的纳米纤维支架。该支架具备很好的组织柔顺性、生物相容性和综合机械性能。特别地,支架负载广谱抗菌剂5-氯-2-(2’,4’-二氯苯氧基)苯酚(TCS),使得吻合口在恶劣的肠道环境中可以实现更快地愈合。(1)探究了PTMC基肠吻合支架的性能与促进SD大鼠肠道组织修复的作用。支架在溶血率、细胞毒性实验中都具有出色表现。最终SD大鼠体内盲肠离断-吻合模型实验证明,吻合支架的植入有效减少了吻合口漏、肠梗阻等并发症的发生,明显降低围手术期的死亡率,减少腹腔粘连,以及促进吻合口修复。进一步地,H&E染色、Masson染色和免疫组织化学染色实验从细胞和分子机制上解释了支架促愈合的原理。(2)PTMC作为肠吻合支架依然有一些不足之处,首先PTMC是疏水性材料,其次PTMC的降解周期过长。因此为了提高支架的生物相容性和降解速率,在聚合反应中引入亲水性的PEG,得到PTMC-b-PEG-b-PTMC。实验证明,一定嵌段比例的PTMC-b-PEG-b-PTMC在保证亲水性和综合机械性能的前提下,它的降解速率加快,与实际肠道愈合周期更匹配。动物实验结果也证实了PTMC-b-PEG-b-PTMC基吻合支架的功效优于PTMC基吻合支架。综上所述,形状稳定的PTMC-b-PEG-b-PTMC吻合支架是一个有前途的临床肠道植入物的候选。
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