目的:建立稳定表达小鼠白细胞介素21(mIL-21)的瘤苗,观察其在小鼠体内是否能够诱导有效的抗肿瘤免疫反应及免疫记忆效应,并探讨IL-21瘤苗抗肿瘤的可能作用机制。方法:将已鉴定的重组质粒pcDNA3.1/mIL-21用脂质体法转染SP2/0细胞制备瘤苗,用G-418压力筛选, RT-PCR法鉴定瘤苗中mIL-21的转录表达。体外流式细胞仪检测瘤苗细胞表面MHC-Ⅰ类分子、CD80分子的表达,通过细胞周期反映瘤苗体外增殖活性。瘤苗细胞接种Balb/c小鼠,通过监测肿瘤生长情况,观察mIL-21瘤苗诱导的抗肿瘤效应。以CFSE,7-AAD标记,流式细胞仪检测NK、CTL等免疫细胞活性、RT-PCR法检测肿瘤组织CXC家族趋化因子I-TAC的表达、ELISA法检测血清IFN-γ和IL-4含量、SP2/0瘤细胞二次攻击未长肿瘤实验小鼠等方法探讨瘤苗SP2/0-mIL-21可能的作用机制。结果:得到稳定表达mIL-21的瘤苗SP2/0-mIL-21,其表面MHC-Ⅰ类分子表达明显上调。与对照组相比,体外增殖活性无差异。皮下接种瘤苗SP2/0-mIL-21到Balb/c小鼠后,肿瘤生长缓慢,部分小鼠肿瘤消失或无瘤生长、长期存活,给予野生株SP2/0瘤细胞再次攻击肿瘤消失或无瘤实验小鼠,4周后75%仍未见肿瘤生长;实验小鼠NK、CTL细胞毒活性有意义增强;肿瘤组织内检测到I-TAC的表达;血清IFN-γ水平明显上升,IL-4无明显增高。结论:成功构建mIL-21瘤苗,接种Balb/c小鼠后,能够诱导强烈的细胞免疫应答,发挥抗肿瘤效应。该结果提示瘤苗SP2/0-mIL-21免疫原性增高,致瘤性下降,以IL-21基因修饰的瘤苗在抗肿瘤免疫治疗中有广泛的应用前景。