论文部分内容阅读
能分泌白介素17(IL-17)的帮助性T细胞(Th17)是一种特别的Th细胞亚群,并被发现在一些自身免疫疾病中起着重要作用。虽然已经有研究显示CD28-B7的相互作用在Th17细胞的体外分化中发挥作用,但是CTLA-4在Th17分化调控中的作用还不是完全明确.我们发现阻断CTLA-4与B7之间的相互作用,可以增强Th17细胞在体内和体外的分化。另外,在体内阻断CTLA-4和B7之间的相互作用能增强CD28基因敲除小鼠对实验性自身免疫性心肌炎(EAM)的敏感性,同时也能增加野生型小鼠患EAM的严重程度。而这种疾病易感性及患病程度的增强是由Th17的反应增强所介导的。总之,我们首次证明了CTLA-4-B7的相互作用能抑制Th17细胞的在体分化和体外分化,从而抑制了Th17介导的自身免疫。Casitas-B-lineage lymphoma protein-b(Cbl-b),是一种E3泛素连接酶,它被认为是一种既能控制抗原受体的活化阈值又能维持耐受和自身免疫平衡的“管家”基因。在本研究中,我们系统地探讨了Cbl-b在帮助性T细胞(Th)分化中的作用。在体外,我们发现Cbl-b的缺失能辅助Th2细胞的分化。在体内,Cbl-b的缺失在一种小鼠的哮喘模型中导致了更严重的呼吸道炎症以及更强的Th2反应。在分子水平上,白介素4(IL-4)的刺激能促进Cbl-b选择性的结合Stat6,并介导Stat-6的泛素化降解。同时,这些过程都能在TCR/CD28共同刺激的条件下被加强。因此,这是首次发现在调节Th2分化过程中,IL-4受体通路以及T细胞表面受体的信号通路之间存在着交互作用,而这种交互作用是通过Cbl-b和Stat-6的相互作用来实现的。