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目的：研究在大鼠高肺血流性肺动脉高压形成过程中,钙敏感受体(CaSR)与内源性一氧化氮对大鼠肺动脉高压形成的作用机制。方法：通过行一侧肺切除建立大鼠肺动脉高压模型。将24只SD大鼠随机分为实验组即肺动脉高压组(PAH组)和对照组(CON组)。实验组行左肺切除手术,对照组大鼠单纯开胸手术,不做肺切除术。术后2组分别饲养30d后,用右心导管法分别测定两组大鼠肺动脉平均压；检测右心室／体重(right ventricle/body weight, RV/BW)和右心室／左心室+室间隔(right ventricle/left ventricle plus septum, RV/LV+S)比值,并以光学显微镜观测肺血管结构的变化。用硝酸盐还原检测血浆一氧化氮(nitric oxide,NO)含量。应用RT PCR的方法检测两组大鼠肺动脉内皮细胞CaSR mRNA的表达情况。结果：(1)PAH组大鼠肺动脉平均压(PAMP)、RV/BW及RV/(LV+S)比值均明显高于对照组(P<0.05),[PAMP: PAH (23.41±2.35) vs con (14.78±1.22), RV/BW PAH (0.87±0.14) vs con (0.46±0.05), RV/(LV+S) PAH (0.27±0.03) vs con (0.21±0.03), p<0.05]。光镜下肺小血管肌化程度明显增强,肺中、小肌型动脉相对内皮细胞细胞明显增生,中膜厚度明显增加。(2)同时检测出PAH大鼠肺动脉内皮细胞CaSR mRNA的表达,亦比对照组明显增高(P<0.05),[ctPAH (31.88+1.07) vs con (30.39+0.35),-△△CT PAH(-8.01±0.91) vs con(-12.27±0.67),2-△△T PAH(46.3±29.9)vs con (2.24±1.07), p<0.05],说明肺动脉高压组大鼠肺动脉CaSR数量较对照组明显增多。(3)PAH组大鼠血浆中NO含量比对照组明显升高(P<0.05),PAH组大鼠血浆内源性NO含量为30.52±6.68/μmol·L-1,明显高于对照组19.96±5.24/μmol? L-1(P<0.05)。可见高肺血流可显著增高大鼠血浆NO含量。结论：在建立的大鼠肺动脉高压模型过程中,通过行一侧肺切除可成功实现大鼠肺动脉高压模型的建立。进一步对肺高压组与对照组的血液分析及基因检测等研究可发现,PAH组大鼠CaSR mRNA的表达较对照组大鼠明显增强,PAH组大鼠血浆中NO含量较对照组大鼠明显增多。推测CaSR mRNA表达的上调引起肺动脉平滑肌细胞内钙的升高,Ca2+通过激活mtNOS产生大量NO, NO通过氧化呼吸链干扰线粒体代谢,导致线粒体死亡,进而引起内皮细胞大量坏死,反馈性使内皮细胞大量增生,大量增生的内皮细胞最终导致肺中小动脉的管腔狭窄,最终导致肺动脉高压。