冻干人凝血因子Ⅷ是由健康人新鲜冰冻血浆分离、提纯,并经病毒灭活处理、冻干制成的生物活性制剂。临床主要用于防治甲型血友病和获得性FⅧ缺乏而致的出血症状及这类病人的手术出血治疗。国内由于血浆资源不足和生产技术落后,FⅧ临床供应长期短缺,常常造成一支难求,我国能接受正规治疗的血友病患者不到10%。每年4月17日是“世界血友病日”。人FⅧ在血液中含量少且易变性失活,尤其是产业化生产成果转化过程中,最终产品活性蛋白收率国内平均仅为7%左右,而国外先进国家行业巨头FⅧ活性蛋白收率平均也仅为19%,造成宝贵资源浪费。怎样从血浆中分离出高收率、高比活、高安全性的FⅧ产品一直是国内外血液制品行业探索研究的技术瓶颈。我国血液制品行业无论在技术开发、工程放大、工艺优化以及过程控制等方面,均与发达国家存在较大差距,必须不断研究新技术优化生产过程技术与工艺控制,才能与国际接轨,这是血液制品行业的永恒主题。本课题主要研究、探索了产业化阶段人FⅧ工艺过程控制因素,顶层设计建立了FⅧ产业化过程的关键单元操作平台。筛选了工艺关键过程及关键控制点进行分析研究,探索引进国际先进在线控制技术即近红外光谱分析技术应用于FⅢ产业化工艺过程质量控制中,建立工艺关键质控点或单元工艺过程控制分析模块,指导产业化工艺关键技术参数的精确设定和参数组合,实现FⅧ产业化生产过程中关键环节或单元的在线监测和质量控制,从而提高FⅧ微量蛋白收率,在缓解临床需求的同时给企业带来经济效益。通过模型药物近红外光谱分析系统的建立,探索将其扩展到整个产业化生产过程中,若能有效推广将期望带动血液制品行业实现产业升级或提升产品内在质量。课题创新性及意义：在国内系统性的对人凝血因子Ⅷ产业化生产工艺过程控制进行阐述和分析研究；首次提出顶层设计FⅧ产业化关键单元操作平台的设计理念及对产业化工艺放大、工艺控制的重要影响；首次将过程分析技术探索应用于人FⅧ产品工艺的过程控制,实现产品生产过程关键环节或单元的在线监控和质量控制,建立工艺关键过程控制点在线分析模块,消除工艺批次之间差异,使产品质量稳定均一。由于人FⅧ产业化工艺过程较为复杂,时间仓促,我们只能筛选三个关键过程单元进行过程控制分析研究。同时由于各种条件的限制,过程分析技术的研究成果还未实现投入到产业化成果转化阶段,目前仅完成部分实验室研究或提出产业化应用构想。